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目的：急性骨髄性白血病（AML）およびその他の既知の因子におけるFLT3-ITDの突然変異タイプの予後価値とダイナミクスが研究されました。 方法：FLT3-ITD変異の45 AML患者の初期および追跡サンプルは、フラグメント長分析、サンガーシーケンス、および次世代シーケンスによって分析されました。 結果：一部の患者（13％）は複数のFLT3-ITD変異を有し、その多くは急性前骨髄球性白血病（APL）でした。FLT3-ITD変異は、重複のみのFLT3-ITD（52％）および重複と挿入を備えたFLT3-ITD（DUP+INS）（48％）を含む突然変異タイプに従って分類されました。DUP+INS FLT3-ITDバリアントは、50％以上のバリアント対立遺伝子頻度（VAF）を持つFLT3-ITDに加えて、非APL患者（オッズ比、2.92）の予後不良と独立して関連していました。FLT3-ITDのVAFは、従来の化学療法後の形態学的完全寛解（CR）中に検出された場合、低（中央値2.2％）でした。しかし、再発後にジルテリチニブで治療された2人の患者では、形態学的CR状態でFLT3-ITDのVAFがはるかに高く（> 95％および8.1％）。 結論：FLT3-ITD変異のタイプは予後に重要であり、FLT3-ITDのDUP+INSタイプは、予後不良の指標になる可能性があります。さらに、FLT3-ITD変異状態は、ジルテリチニブ治療後の形態学的検査結果と予期せず一致しない可能性があります。
目的：急性骨髄性白血病（AML）およびその他の既知の因子におけるFLT3-ITDの突然変異タイプの予後価値とダイナミクスが研究されました。 方法：FLT3-ITD変異の45 AML患者の初期および追跡サンプルは、フラグメント長分析、サンガーシーケンス、および次世代シーケンスによって分析されました。 結果：一部の患者（13％）は複数のFLT3-ITD変異を有し、その多くは急性前骨髄球性白血病（APL）でした。FLT3-ITD変異は、重複のみのFLT3-ITD（52％）および重複と挿入を備えたFLT3-ITD（DUP+INS）（48％）を含む突然変異タイプに従って分類されました。DUP+INS FLT3-ITDバリアントは、50％以上のバリアント対立遺伝子頻度（VAF）を持つFLT3-ITDに加えて、非APL患者（オッズ比、2.92）の予後不良と独立して関連していました。FLT3-ITDのVAFは、従来の化学療法後の形態学的完全寛解（CR）中に検出された場合、低（中央値2.2％）でした。しかし、再発後にジルテリチニブで治療された2人の患者では、形態学的CR状態でFLT3-ITDのVAFがはるかに高く（> 95％および8.1％）。 結論：FLT3-ITD変異のタイプは予後に重要であり、FLT3-ITDのDUP+INSタイプは、予後不良の指標になる可能性があります。さらに、FLT3-ITD変異状態は、ジルテリチニブ治療後の形態学的検査結果と予期せず一致しない可能性があります。
OBJECTIVE: The prognostic value of the mutation types and dynamics of FLT3-ITD in acute myeloid leukemia (AML) and other known factors were studied. METHODS: Initial and follow-up samples from 45 AML patients with FLT3-ITD mutations were analyzed by fragment length analysis, Sanger sequencing, and next-generation sequencing. RESULTS: Some patients (13%) had multiple FLT3-ITD mutations, and many of them had acute promyelocytic leukemia (APL). FLT3-ITD mutations were classified according to mutation types, including duplication-only FLT3-ITD (52%) and FLT3-ITD with duplications and insertions (dup + ins) (48%). The dup + ins FLT3-ITD variant was independently associated with poor prognosis among non-APL patients (odds ratio, 2.92) in addition to FLT3-ITD with ≥50% variant allele frequency (VAF). The VAFs of FLT3-ITD were low (median 2.2%) when detected during morphologic complete remission (CR) after conventional chemotherapy; however, in two patients treated with gilteritinib after relapse, the VAFs of FLT3-ITD were much higher (>95% and 8.1%) in the morphologic CR state. CONCLUSIONS: The type of FLT3-ITD mutation is important in prognosis, and the dup + ins type of FLT3-ITD can be an indicator of poor prognosis. In addition, the FLT3-ITD mutation status may unexpectedly not match the morphologic examination results after gilteritinib treatment.
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