ラクサミドは、パーキンソン病のラットモデルで神経保護効果を示します

背景：パーキンソン病（PD）は、主に運動系に影響を与える慢性的で進行性の神経変性障害です。PDの症状を緩和するために利用できる治療法はいくつかありますが、現在、この病気の治療法はありません。抗てんかん薬であるラコサミドは、PDの潜在的な神経保護剤として前臨床研究で有望な結果を示しています。この研究では、PDのマウスモデルにおけるラクサミドの神経保護効果を調査することを目指しました。 方法：21の成体雄ラットを次の3つのグループにランダムに分割しました（n = 7）：1群はジメチルスルホキシド（ビヒクル、グループ1）の立体注入を受け、他のグループはロテノンの立体注入を受けました（グループ2および3）。アポモルフィン誘発回転試験は、10日後にラットに適用されました。その後、グループ2に等張生理食塩水を投与され、グループ3は28日間ラコサミド（20mg/kg、i.p。）を投与されました。アポモルフィン誘発性回転試験を実施して、運動機能に対するラクサミドの効果を評価しました。さらに、免疫組織化学と生化学を使用して、それぞれnigraおよびMDA、TNF-αおよびHVAレベルのドーパミン作動性ニューロン損失を評価しました。 結果：ロテノンによって誘発されたパーキンソン病のラットでは、マロンジアルデヒドとTNF-αのレベルが有意に増加し、HVAレベルが減少しましたが、ラクサミドで処理したマウスでは、マロディアルデヒドとTNF-αのレベルが有意に低下し、HVAレベルが増加しました。ラコサミド治療マウスのアポモルフィン誘発回転試験スコアは、未処理群と比較して低かった。さらに、ラクサミドによる治療により、補助亜球菌に由来する線条体内でのドーパミン作動性投射の変性が有意に緩和され、チロシンヒドロキシラーゼ（TH）免疫蛍光の増加が緩和されました。 結論：結論として、我々の研究は、ラクサミドがPDのラットモデルに神経保護効果があるという証拠を提供します。基礎となるメカニズムを調査し、PDの神経保護剤としてのラクサミドの潜在的な臨床使用を評価するには、さらなる研究が必要です。

BACKGROUND: Parkinson's disease (PD) is a chronic and progressive neurodegenerative disorder that primarily affects the motor system. Although there are several treatments available to alleviate PD symptoms, there is currently no cure for the disease. Lacosamide, an anti-epileptic drug, has shown promising results in preclinical studies as a potential neuroprotective agent for PD. In this study, we aimed to investigate the neuroprotective effect of lacosamide in a murine model of PD. METHODS: Twenty-one adult male rats were randomly divided into the following three groups (n = 7): 1 group received stereotaxical infusion of dimethyl sulfoxide (vehicle, group 1), and the others received stereotaxical infusion of rotenone (groups 2 and 3). The apomorphine-induced rotation test was applied to the rats after 10 days. Thereafter, group 2 was administered isotonic saline, whereas group 3 was administered lacosamide (20mg/kg,i.p.) for 28 days. Apomorphine-induced rotation tests were performed to assess the effect of lacosamide on motor function. In addition, immunohistochemistry and biochemistry were used to assess the dopaminergic neuron loss in the substantia nigra and MDA, TNF-α and HVA levels, respectively. RESULTS: In rats with Parkinson's disease induced by rotenone, levels of malondialdehyde and TNF-α significantly increased and HVA levels decreased, whereas in mice treated with lacosamide, levels of malondialdehyde and TNF-α significantly decreased and HVA levels increased. The apomorphine-induced rotation test scores of lacosamide-treated mice were lower compared with the untreated group. Furthermore, treatment with lacosamide significantly mitigated the degeneration of dopaminergic projections within the striatum originating from the substantia nigra and increased tyrosine hydroxylase (TH) immunofluorescence, indicative of preserved dopaminergic neuronal function. CONCLUSION: In conclusion, our study provides evidence that lacosamide has a neuroprotective effect on the rat model of PD. Further studies are required to investigate the underlying mechanisms and evaluate the potential clinical use of lacosamide as a neuroprotective agent for PD.