鎌状赤血球特性のヒト化マウスモデルにおける多臓器の形態学的所見

鎌状赤血球疾患（SCD）は、ホモ接合性ベータグロビン遺伝子変異によって引き起こされ、虚血性多臓器損傷を引き起こし、その結果平均寿命を減らす可能性があります。一方、ヘテロ接合ベータ - グロビン遺伝子変異である鎌状赤血球特性（SCT）は、依然として良性の状態と見なされています。メカニズムはよく理解されていませんが、臨床的証拠は最近、SCTキャリアで特定の病理学的症状も認識できることを示しています。これまでのところ、SCT条件での多発性損傷の可能性に言及できる形態学的修飾に関するデータはまだ乏しいデータがあります。したがって、遺伝子型および血液学的特性評価の後、従来の光学顕微鏡および透過型電子顕微鏡（TEM）により、13ヘテロ接合の町マウスの組織変化の存在を調査しました。ホモ接合状態の研究のため。SCTキャリアマウスの肺、肝臓、腎臓、および脾臓で、血管基底層の肥厚が遍在するように、内皮の変化が遍在することがわかりました。肺は、一般的な組織建築の歪みを伴う最も重要な変化を示していますが、心臓は最も影響を受けません。まとめて、我々の発見は、ヘテロ接合ベータグロビン遺伝子変異の根底にある顕微鏡および超微細構造レベルでの組織病理学的修飾に新しいデータを提供し、SCTキャリアにおける複数の臓器の関与の特徴を特徴付けるタウンモデルの翻訳的適合性を示します。

Sickle cell disease (SCD) is caused by the homozygous beta-globin gene mutation that can lead to ischemic multi-organ damage and consequently reduce life expectancy. On the other hand, sickle cell trait (SCT), the heterozygous beta-globin gene mutation, is still considered a benign condition. Although the mechanisms are not well understood, clinical evidence has recently shown that specific pathological symptoms can also be recognized in SCT carriers. So far, there are still scant data regarding the morphological modifications referable to possible multi-organ damage in the SCT condition. Therefore, after genotypic and hematological characterization, by conventional light microscopy and transmission electron microscopy (TEM), we investigated the presence of tissue alterations in 13 heterozygous Townes mice, one of the best-known animal models that, up to now, was used only for the study of the homozygous condition. We found that endothelial alterations, as among which the thickening of vessel basal lamina, are ubiquitous in the lung, liver, kidney, and spleen of SCT carrier mice. The lung shows the most significant alterations, with a distortion of the general tissue architecture, while the heart is the least affected. Collectively, our findings contribute novel data to the histopathological modifications at microscopic and ultrastructural levels, underlying the heterozygous beta-globin gene mutation, and indicate the translational suitability of the Townes model to characterize the features of multiple organ involvement in the SCT carriers.