アセタレート化されたデキストランM2Eワクチンに対する体液性反応は、抗原表面の共役によって強化されます

インフルエンザAウイルスは、毎年世界中でかなりの罹患率と死亡率を引き起こし、緊急のパンデミックの絶え間ない脅威をもたらします。季節性インフルエンザワクチン接種戦略は、抗原性ドリフトとシフトによる感染に対する完全な保護を提供できません。保存されたインフルエンザエピトープを標的とする普遍的なワクチンは、現在のワクチン接種戦略を大幅に改善する可能性があります。インフルエンザのマトリックス2タンパク質（M2E）のエクトドメインは、ウイルス株間の高度に保存されたエピトープですが、免疫原性も低いです。M2Eおよびインターフェロン遺伝子（STING）アゴニスト3'3'-環状アデノシン単リン酸（CGAMP）の免疫刺激刺激装置の投与は、アセタール化されたデキストラン（ACE-DEX）で作られた微粒子にカプセル化された微粒子にカプセル化されていることは、以前は免疫原性を増加させるために有効であることが示されています。M2Eの、主にT細胞を介した応答を介して。ここでは、M2Eを供給するACE-DEX MPSの免疫原性は、B細胞応答により直接影響を与えるために、M2Eペプチドを粒子表面に結合させることにより、さらに改善されました。CGAMPを含むACE-DEX MPSと共同投与された共役またはカプセル化されたM2Eがマウスをワクチン接種するために使用され、2つまたは3つのワクチン接種が致命的なインフルエンザチャレンジから完全に保護できるが、表面結合抗原コンストラクトのみがいくらかの保護を提供できることが示されましたワクチン接種が1つだけの致命的な挑戦に対して。さらに、還元可能なリンカーの使用は、抗原に対するT細胞応答を増強しました。これらの結果は、M2Eを粒子キャリアの表面に結合する有用性を示しており、普遍的なインフルエンザワクチンの抗原として使用するための免疫原性を増加させます。

The influenza A virus causes substantial morbidity and mortality worldwide every year and poses a constant threat of an emergent pandemic. Seasonal influenza vaccination strategies fail to provide complete protection against infection due to antigenic drift and shift. A universal vaccine targeting a conserved influenza epitope could substantially improve current vaccination strategies. The ectodomain of the matrix 2 protein (M2e) of influenza is a highly conserved epitope between virus strains but is also poorly immunogenic. Administration of M2e and the immunostimulatory stimulator of interferon genes (STING) agonist 3'3'-cyclic guanosine-adenosine monophosphate (cGAMP) encapsulated in microparticles made of acetalated dextran (Ace-DEX) has previously been shown to be effective for increasing the immunogenicity of M2e, primarily through T-cell-mediated responses. Here, the immunogenicity of Ace-DEX MPs delivering M2e was further improved by conjugating the M2e peptide to the particle surface in an effort to affect B-cell responses more directly. Conjugated or encapsulated M2e co-administered with Ace-DEX MPs containing cGAMP were used to vaccinate mice, and it was shown that two or three vaccinations could fully protect against a lethal influenza challenge, while only the surface-conjugated antigen constructs could provide some protection against lethal challenge with only one vaccination. Additionally, the use of a reducible linker augmented the T-cell response to the antigen. These results show the utility of conjugating M2e to the surface of a particle carrier to increase its immunogenicity for use as the antigen in a universal influenza vaccine.