癌を定義する非AIDS患者のHIV状態によるエピジェネティックな年齢の違い

目的：HIV（PHIV）の人は長生きし、癌を定義する非ADE（NADC）を経験しています。エピジェネティックな老化バイオマーカーはがんのリスクに関連しており、癌は現在PHIVの主要な死因ですが、これらのバイオマーカーはPHIVおよびがんで調査されていません。 設計：エピジェネティックな年齢をHIVの状態と比較するために、HIVに感染した参加者は、報告された年齢、腫瘍部位、腫瘍配列数、および治療状態によってPHIVに一致しました。 方法：Illumina Methylationepic Beadchipと推定免疫細胞組成と3つのエピジェネティック時計のHorvath、Grimage、およびEpitoc2を使用して、血液からのDNAをアッセイしました。クロックごとの年齢加速は、各研究参加者について、線形回帰を使用して計算された期待値からの残差として計算されました。HIVステータス全体の比較では、Wilcoxonランク合計テストが使用されました。COX回帰により、年齢加速とPHIVの生存との関連性のハザード比と95％の信頼区間が推定されました。 結果：HIVと64のNADC参加者のうち、Epitoc2（p <0.0001）およびGrimage（p = 0.017）の生物学的年齢は、PHIVで有意に高かった。生物学的年齢の加速は、EPITOC2（P <0.01）およびGrimage（P <0.0001）を使用してPHIVで有意に高く、免疫細胞組成の調整後もグリマージの違いが統計的に有意なままでした。PHIVの中で、グリマージの加速は死亡のリスクの増加と有意に関連していた（HR：1.11; 95％CI：1.04-1.18）。 結論：HIVに影響を受けた対応物と比較して、NADC診断を伴うPHIVのエピジェネティックな年齢が高いことと、NADCと診断された患者のこの加速された生物学的老化と生存との間の有意な関連性が観察されました。

OBJECTIVE: People with HIV (PHIV) are living longer and experiencing non-AIDS defining cancers (NADC). Epigenetic aging biomarkers have been linked to cancer risk, and cancer is now a leading cause of death in PHIV, but these biomarkers have not been investigated in PHIV and cancer. DESIGN: In order to compare epigenetic age by HIV status, HIV-uninfected participants were matched to PHIV by reported age, tumor site, tumor sequence number, and treatment status. METHODS: DNA from blood was assayed using Illumina MethylationEPIC BeadChip and estimated immune cell composition and three epigenetic clocks: Horvath, GrimAge, and epiTOC2. Age acceleration by clock was computed as the residual from the expected value, calculated using linear regression, for each study participant. Comparisons across HIV status used the Wilcoxon rank sum test. Hazard ratios and 95% confidence intervals for the association between age acceleration and survival in PHIV were estimated with Cox regression. RESULTS: Among 65 NADC participants with HIV and 64 without, biological age from epiTOC2 (p < 0.0001) and GrimAge (p = 0.017) was significantly higher in PHIV. Biological age acceleration was significantly higher in PHIV using epiTOC2 (p < 0.01) and GrimAge (p < 0.0001), with the difference in the GrimAge remaining statistically significant after adjustment for immune cell composition. Among PHIV, GrimAge acceleration was significantly associated with increased risk of death (HR: 1.11; 95% CI:1.04-1.18). CONCLUSIONS: We observed a higher epigenetic age in PHIV with a NADC diagnosis compared to their HIV-uninfected counterparts, as well as a significant association between this accelerated biological aging and survival for patients diagnosed with a NADC.