ステロイドおよびマイコフェノール酸モフェチルに耐容性のある免疫チェックポイント阻害剤誘発性肝毒性の症例におけるタクロリムスの有効性

免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は、免疫媒介肝毒性（IMH）を誘導することがあり、コルチコステロイドとミコフェノール酸モフェチル（MMF）がIMHの治療に推奨されます。ただし、これらの薬物に対するIMHの耐衝撃性の治療に関するコンセンサスはありません。ここでは、タクロリムスで正常に処理された難治性IMHの症例を報告します。69歳の男性は、肺がんのためにICIであるDurvalumabを投与された後、肝障害を呈しました。彼はIMHと診断され、メチルプレドニゾロンパルスやMMFを含むコルチコステロイドを投与されましたが、彼の肝臓の損傷は改善しませんでした。肝臓組織学は、門脈領域に炎症性細胞、主にCD8+T細胞の浸潤を示した。タクロリムスをコルチコステロイドとMMFに加えて、主にT細胞を抑制しました。タクロリムスの投与後、肝臓の損傷はすぐに改善しました。IMHは活性化されたCD8+T細胞浸潤によって引き起こされると考えられているため、T細胞抑制は効果的な治療法である可能性があります。このケースは、肝臓組織でCD8+T細胞浸潤が確認されている場合、タクロリムスがコルチコステロイドまたはMMFに耐抵抗性の効果的な選択肢である可能性があることを示唆しています。

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) sometimes induce immune-mediated hepatotoxicity (IMH), and corticosteroids and mycophenolate mofetil (MMF) are recommended for the treatment of IMH. However, there is no consensus on the treatment of IMH refractory to these drugs. Here, we report a case of refractory IMH that was successfully treated with tacrolimus. A 69-year-old man presented with liver injury after receiving durvalumab, an ICI, for lung cancer. He was diagnosed with IMH and received corticosteroids including methylprednisolone pulses and MMF, but his liver damage did not improve. Liver histology showed infiltration of inflammatory cells, mainly CD8 + T cells, in the portal area. Tacrolimus was added to corticosteroid and MMF to suppress mainly T cells. After the tacrolimus administration, the liver damage promptly improved. Since IMH is thought to be caused by activated CD8 + T-cell infiltration, T-cell suppression may be an effective treatment. This case suggests that tacrolimus may be an effective option for IMH refractory to corticosteroids or MMF if CD8 + T-cell infiltration is confirmed in the liver tissue.