シングルペイロード抗体-薬物コンジュゲート用のジスルフィド再架橋試薬

薬物対抗体比 (DAR) が偶数 (通常 2、4、または 8) である ADC を合成するために、多数の抗体薬物複合体 (ADC) リンカー技術が存在します。ただし、奇数整数 DAR を備えた ADC は合成が非常に困難です。ここでは、IgG1 抗体の 4 つの鎖間ジスルフィドすべてを同時に再架橋する TetraDVP リンカーを使用した、単一の弾頭に装填された ADC の合成を報告します。

Numerous antibody-drug conjugate (ADC) linker technologies exist for the synthesis of ADCs with drug-to-antibody ratios (DARs) being an even integer (typically 2, 4 or 8). However, ADCs with odd-integer DARs are significantly harder to synthesise. Here, we report the synthesis of ADCs loaded with a single warhead, using TetraDVP linkers which simultaneously re-bridge all four interchain disulfides of an IgG1 antibody.