ヒアルロン酸修飾およびヴェルテポルフィン充填ポリラクチン酸ナノゲルは、創傷の再上皮化を加速し、瘢痕形成を制御することにより、瘢痕のない創傷治癒を促進します

創傷治癒は一般的な出来事です。しかし、治癒の遅延と異常な瘢痕は、病的な創傷治癒をもたらします。したがって、傷のない創傷治癒は依然として重要な臨床的課題です。この研究では、ヒアルロン酸（HA）修飾およびベルテポルフィン（VP）充填ポリラクチン酸（PLA）ナノゲル（HA/VP-PLA）を構築して、創傷の再上皮化と瘢痕形成を制御することにより、傷跡のない創傷治癒を促進しました。VPに搭載されたPLAナノ粒子に組み込まれてコーティングするHAのユニークな構造により、HA/VP-PLAは、線維芽細胞への標的送達を達成するために、創傷に局所的に適用できます。次に、HA/VP-PLAはHAおよび乳酸（LA）を放出して線維芽細胞の増殖と移動を刺激し、VPはYES関連タンパク質（YAP）発現と核局在を阻害して線維症を抑制しました。in vitro（皮膚線維芽細胞）およびin vivo（ラットおよびウサギモデル）の実験は、HA/VP-PLAが創傷の再上皮化を加速し、瘢痕形成を制御することにより、瘢痕のない創傷治癒を促進することを強く示唆しました。したがって、私たちの研究は、傷のない創傷治癒のための実行可能な戦略を提供し、洗練されたHA/VP-PLAは臨床応用の大きな可能性を示します。

Wound healing is a common occurrence. However, delayed healing and aberrant scarring result in pathological wound healing. Accordingly, a scarless wound healing remains a significant clinical challenge. In this study, we constructed hyaluronic acid (HA)-modified and verteporfin (VP)-loaded polylactic acid (PLA) nanogels (HA/VP-PLA) to promote scarless wound healing by accelerating wound re-epithelialization and controlling scar formation. Owing to the unique structure of HA incorporating and coating in VP-loaded PLA nanoparticles, HA/VP-PLA could be topically applied on wound to achieve targeted delivery to fibroblasts. Then, HA/VP-PLA released HA and lactic acid (LA) to stimulate the proliferation and migration of fibroblasts, as well as VP to inhibit Yes-associated protein (YAP) expression and nuclear localization to suppress fibrosis. In vitro (skin fibroblasts) and in vivo (rat and rabbit models) experiments strongly suggested that HA/VP-PLA promoted scarless wound healing by accelerating wound re-epithelialization and controlling scar formation. Therefore, our work provides a feasible strategy for scarless wound healing, and the sophisticated HA/VP-PLA exhibit a great potential for clinical applications.