Mavacamten、肥大性心筋症のための精密医療：運動タンパク質から患者まで

肥大型心筋症（HCM）は、左心室肥大、高dynamic収縮、心臓の弛緩の障害を特徴とする主要な心筋障害です。これらの機能的混乱は、サルコメアタンパク質をコードする遺伝子の突然変異、または異常なエネルギーなどの他の欠陥のいずれかのために、変化したサルコメア機能から直接生じます。現在の治療オプションは、この因果的生物学に直接対処するのではなく、外科的および副院外（筋膜）薬理学的症状の緩和に焦点を当てています。Mavacamten（以前はMyK-461として知られていました）は、サルコムの基本運動であるミオシンの酵素活性を選択的にしかし可逆的に阻害することにより、サルコアレレベルで心機能を調節するように設計された小分子です。このレビューは、タンパク質から患者へのマバカムテンのメカニズムと翻訳の進行を要約し、収縮期と拡張期の両方の効果を含む作用と薬理学的特性のメカニズムが、心臓サルコメア内の病態生理学的崩壊を直接標的としてHCMの心臓構造と機能を改善する方法を説明します。Mavacamtenは、2022年4月に閉塞性HCMの治療のために食品医薬品局によって承認され、現在はCamzyosの商品名によって承認されました。リスク、制限、および副作用に関する完全な情報は、www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/214998S000LBL.pdfで見つけることができます。

Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a primary myocardial disorder characterized by left ventricular hypertrophy, hyperdynamic contraction, and impaired relaxation of the heart. These functional derangements arise directly from altered sarcomeric function due to either mutations in genes encoding sarcomere proteins, or other defects such as abnormal energetics. Current treatment options do not directly address this causal biology but focus on surgical and extra-sarcomeric (sarcolemmal) pharmacological symptomatic relief. Mavacamten (formerly known as MYK-461), is a small molecule designed to regulate cardiac function at the sarcomere level by selectively but reversibly inhibiting the enzymatic activity of myosin, the fundamental motor of the sarcomere. This review summarizes the mechanism and translational progress of mavacamten from proteins to patients, describing how the mechanism of action and pharmacological characteristics, involving both systolic and diastolic effects, can directly target pathophysiological derangements within the cardiac sarcomere to improve cardiac structure and function in HCM. Mavacamten was approved by the Food and Drug Administration in April 2022 for the treatment of obstructive HCM and now goes by the commercial name of Camzyos. Full information about the risks, limitations, and side effects can be found at www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/214998s000lbl.pdf.