樹状細胞型3は、LY6C+単球樹状細胞前駆細胞から生じます

従来の樹状細胞（CDC）は、適応免疫応答を制御する専門的な抗原提示細胞です。それらのサブセットと発達の起源は集中的に調査されていますが、特にDC2系統と最近説明されたヒトDC3で、その表現型として完全には理解されていません。ここでは、LegendScreenを使用してDCと単球系統のプロファイルを使用して、DC系統全体でFLT3およびCD45RBの持続的な発現を発見し、DCSとその前駆体を単球と区別できるようにしました。運命マッピングモデル、単一細胞RNAシーケンス、および養子移植を使用して、LY6C+単球DC前駆細胞（MDP）から生じるDC2とは異なるマウスCD16/32+CD172A+DC3の系統を特定しました。DC3は、DC2SがCD7+LY6C+CD11C+PRE-DC2Sから一般的なDC前駆細胞（CDP）から発生します。対応するDCサブセット、発達段階、および系統が人間に存在します。これらの発見は、DC3が表現型に関連するDC系統として、単球やDC2とは発達的には異なることを明らかにしています。

Conventional dendritic cells (cDCs) are professional antigen-presenting cells that control the adaptive immune response. Their subsets and developmental origins have been intensively investigated but are still not fully understood as their phenotypes, especially in the DC2 lineage and the recently described human DC3s, overlap with monocytes. Here, using LEGENDScreen to profile DC vs. monocyte lineages, we found sustained expression of FLT3 and CD45RB through the whole DC lineage, allowing DCs and their precursors to be distinguished from monocytes. Using fate mapping models, single-cell RNA sequencing and adoptive transfer, we identified a lineage of murine CD16/32+CD172a+ DC3, distinct from DC2, arising from Ly6C+ monocyte-DC progenitors (MDPs) through Lyz2+Ly6C+CD11c- pro-DC3s, whereas DC2s develop from common DC progenitors (CDPs) through CD7+Ly6C+CD11c+ pre-DC2s. Corresponding DC subsets, developmental stages, and lineages exist in humans. These findings reveal DC3 as a DC lineage phenotypically related to but developmentally different from monocytes and DC2s.