LAG-3阻害剤：免疫療法の景観を変える新しい免疫チェックポイント阻害剤

癌の管理における最も重要なステップの1つは、免疫療法の発見でした。がん患者の治療パラダイムに不可欠な柱となっています。残念ながら、免疫チェックポイント阻害剤（ICIS）が提示されたさまざまな選択肢にもかかわらず、利益は依然として選択されており、これらの患者の大多数は最小限の利益または最終的に進行し、新しい治療薬の発症と新たな必要性を残しています。戦略。免疫チェックポイント受容体タンパク質であるリンパ球活性化遺伝子3（LAG-3）は、活性化されたT細胞の表面にある分子です。これは、T細胞機能を負に調節する上で主要な役割を果たし、腫瘍微小環境（TME）の免疫脱出を腫瘍に提供します。免疫系の調節におけるその重要性を考えると、LAG-3は腫瘍学および精密医学の有望な標的と見なされてきました。これまで、2人のLAG-3指向の薬剤（Eftilagimod alphaおよびrelatlimab）は、進行した固形腫瘍の設定でプログラムされたDeath-1（PD-1）阻害剤と組み合わせて承認されています。このレビューでは、LAG-3の構造、その作用メカニズム、およびそのリガンドとの相互作用について説明します。また、固形腫瘍の治療のためにLAG-3を標的とする新しい治療法に光を当てました。

One of the most important steps forward in the management of cancer was the discovery of immunotherapy. It has become an essential pillar in the treatment paradigm of cancer patients. Unfortunately, despite the various options presented with immune checkpoint inhibitors (ICIs), the benefit is still limited to select patients and the vast majority of these patients gain either minimal benefit or eventually progress, leaving an unmet need for the development of novel therapeutic agents and strategies. Lymphocyte activation gene-3 (LAG-3), an immune checkpoint receptor protein, is a molecule found on the surface of activated T-cells. It plays a major role in negatively regulating T-cell function thereby providing tumors with an immune escape in the tumor microenvironment (TME). Given its importance in regulating the immune system, LAG-3 has been considered as a promising target in oncology and precision medicine. To date, two LAG-3-directed agents (eftilagimod alpha and relatlimab) have been approved in combination with programmed death-1 (PD-1) inhibitors in the setting of advanced solid tumors. In this review, we discuss the structure of LAG-3, its mechanism of action, and its interaction with its ligands. We also shed light on the emerging treatments targeting LAG-3 for the treatment of solid tumors.