イタリアの臨床センターの神経精神障害患者における抗シーズン薬（ASM）モニタリングの5年間の研究

適切な抗発酵薬（ASM）を受けているにもかかわらず、神経精神医学患者の関連する割合はこのアプローチの恩恵を受けることはなく、1つの理由は、不適切な薬物着着性、個人の薬物動態差、または代謝性相互作用による亜標識ASMS血漿濃度（C（P））です。さまざまな薬。これらの理由から、ASMS C（P）を測定することによる治療薬監視（TDM）は、臨床診療で薬理学的療法を改善する効果的なツールです。これらの施設に基づいて、現在の現実世界の研究では、多様な病状で最も使用されているASMのC（P）を分析しました。これは、2018年から2022年にかけてピサの大学病院で約24,000のサンプルを含めてアッセイされました。。この集団は主に不均一であり、私たちのデータベースには患者に関する臨床情報が含まれていませんでした。最も使用されているASMは、バルプロエート（VPA：54.5％）とレベチラセタム（LEV：18.6％）であり、その後、オックスカルバゼピン（OxCBZ：8.3％）とカルバマゼピン（CBZ：7.2％）が続きましたが、関連性LEV/VPA、エトシュキシド（ESM）/VPA、およびCBZ/VPAが最も頻繁に提案されていました。アッセイの約2/3では、サンプルのほぼ半分で下着したVPAを除き、ASMS C（P）が範囲にありました。重要なことに、ASM C（P）の毒性レベルは非常にまれに発見されました。VPAの場合、青少年から高齢の患者まで、年齢にわたる平均C（p）の減少がありましたが、LEV、CBZ、OXCBZ、およびトピラメート（TPM）のC（P）はわずかに増加する傾向を示しました。女性と男性を比較すると、VPAでは女性の平均年齢が高く、ラモトリギン（LTG）を服用している女性は男性よりも若いことがわかりました。次に、リクエストフォームに基づいて神経障害および精神障害で使用されたASMを比較することで、精神科学部で収集されたサンプル上のCBZ、OxCBZ、およびLTGの平均C（P）が神経学と小児神経精神科科学部と比較して低いことが明らかになりました。。最後に、初期亜標識C（P）から始まる複数の投与を受けたASMは、1年以内に異なる時点でレベルを上げ、それらの一部の基準範囲に達しました。結論として、本研究は、TDMがASM C（P）を監視するために広く適用されており、臨床診療におけるその有用性の実証として、参照範囲内でそれらの多くを発見することを示唆しています。

Despite receiving appropriate antiseizure medications (ASMs), a relevant percentage of neuropsychiatric patients do not benefit from this approach, and one reason is subtherapeutic ASMs plasma concentration (C(p)) due to improper drug adherence, interindividual pharmacokinetic differences, or metabolic interactions among different drugs. For these reasons, therapeutic drug monitoring (TDM) by measuring ASMs C(p) is an effective tool that improves pharmacological therapies in clinical practice. Based on these premises, in the present real-world study, we analyzed the C(p) of the most used ASMs in diverse medical conditions, which were assayed during the years 2018-2022 at the University Hospital of Pisa, including about 24,000 samples. This population was largely heterogeneous, and our database did not contain clinical information about the patients. The most used ASMs were Valproate (VPA: 54.5%) and Levetiracetam (LEV: 18.6%), followed by Oxcarbazepine (OxCBZ: 8.3%) and Carbamazepine (CBZ: 7.2%), whereas the associations LEV/VPA, Ethosuximide (ESM)/VPA, and CBZ/VPA were the most frequently proposed. In about 2/3 of assays, ASMs C(p) was in range, except for VPA, which was underdosed in almost half of the samples. Importantly, toxic levels of ASMs C(p) were found very rarely. For VPA, there was a decrease of mean C(p) across ages, from adolescents to older patients, while the C(p) of LEV, CBZ, OxCBZ, and Topiramate (TPM) showed a slight tendency to increase. When we compared females and males, we found that for VPA, the average age was higher for females, whereas women taking Lamotrigine (LTG) and OxCBZ were younger than men. Then, comparing ASMs used in neurologic and psychiatric disorders, based on the request form, it emerged that the mean C(p) of CBZ, OxCBZ, and LTG on samples collected in the Psychiatric Unit was lower compared to the Neurology and Child Neuropsychiatry Units. Finally, the ASMs subjected to multiple dosing starting from an initial subtherapeutic C(p) increased their level at different time points within a year, reaching the reference range for some of them. In conclusion, the present study suggests that TDM is widely applied to monitor ASMs C(p), finding many of them within the reference range, as a demonstration of its utility in clinical practice.