軽度から中程度のCOVID-19の治療のための高用量静脈ソトロビマブの安全性、ウイルス学、薬物動態、および臨床経験：非盲検臨床試験

背景：500ミリグラムの静脈内（IV）ソトロビマブは、軽度から中程度のコロナウイルス疾患2019（COVID-19）の患者の治療において、オミクロン以前の株に対して耐性があり、疾患の進行のリスクが高いことが示されています。 方法：これは、Sotrovimabの2000 mg IV用量の安全性と忍容性を評価する、フェーズ3コメットテール（NCT04913675）のオープンラベル、単腕の構成でした。進行のリスクが高いCovid-19の症候性患者（18歳以上）は、オミクロンBa.5、Ba.2.12.1、およびBa.4が2022年6月30日から7月11日まで登録されました。米国。主なエンドポイントは、有害事象（AES）、深刻なAES（SAE）、特別な関心のあるAES、および8日目までのCovid-19疾患関連イベント（DRE）の発生でした。安全性、薬物動態、ウイルス量、入院>29日目までの病気または死亡の急性管理のための24時間が評価されました。 結果：すべての参加者（n = 81）はヒスパニックで、58％は女性、51％は55歳以上でした。8日目まで、注入関連反応や過敏症を含むAEは報告されていません。2人の参加者がDREを報告しました（軽度の咳、n = 2）。調査員によってソトロビマブまたはCovid-19とは無関係であると考えられていた1つのSAE（急性心筋梗塞）は、27日目に発生し、報告された唯一の入院でした。最大血清濃度（幾何平均）は745.9 µg/mLでした。ウイルス量はベースラインから29日目まで減少しました。8日目には、2人（3％）の参加者のみが、ウイルス量が長く（≥4.1log10コピー/ml）がありました。 結論：IV Sotrovimabの200万ミリグラムは忍容性が高く、安全信号は観察されませんでした。 試験登録：ClinicalTrials.gov識別子：NCT04913675。

BACKGROUND: Five hundred milligrams of intravenous (IV) sotrovimab has been shown to be well tolerated and efficacious against pre-Omicron strains in treating patients with mild to moderate coronavirus disease 2019 (COVID-19) at high risk for disease progression. METHODS: This was an open-label, single-arm substudy of phase 3 COMET-TAIL (NCT04913675) assessing the safety and tolerability of a 2000 mg IV dose of sotrovimab. Symptomatic patients (aged ≥18 years) with COVID-19 at high risk for progression were enrolled from June 30 through July 11, 2022, when Omicron BA.5, BA.2.12.1, and BA.4 were the predominant circulating variants in the United States. The primary end point was the occurrence of adverse events (AEs), serious AEs (SAEs), AEs of special interest, and COVID-19 disease-related events (DREs) through day 8. Safety, pharmacokinetics, viral load, and hospitalization >24 hours for acute management of illness or death through day 29 were assessed. RESULTS: All participants (n = 81) were Hispanic, 58% were female, and 51% were aged ≥55 years. Through day 8, no AEs, including infusion-related reactions or hypersensitivity, were reported; 2 participants reported DREs (mild cough, n = 2). One SAE (acute myocardial infarction), which was considered unrelated to sotrovimab or COVID-19 by the investigator, occurred on day 27 and was the only hospitalization reported. Maximum serum concentration (geometric mean) was 745.9 µg/mL. Viral load decreased from baseline through day 29; only 2 (3%) participants had a persistently high viral load (≥4.1 log10 copies/mL) at day 8. CONCLUSIONS: Two thousand milligrams of IV sotrovimab was well tolerated, with no safety signals observed. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04913675.