シナピン酸によるミトコンドリア機能の維持は、ラット脳から得られた分離されたミトコンドリアにおけるトラマドール誘発性毒性から保護されます

トラマドールは、DNA損傷、ミトコンドリア機能障害、および酸化ストレスの産生によって神経毒性効果を誘導できることが報告されています。現在の研究は、トラマドール誘発性神経毒性の病因におけるミトコンドリア障害の潜在的な役割と、ラット脳からの分離されたミトコンドリアにおけるシナピン酸（SA）の保護効果を評価することを目的としています。ミトコンドリアを分離し、トラマドールの毒性濃度（100μM）とインキュベートし、その後トラマドール+SA（10、50、および100μM）と同時処理しました。コハク酸デヒドロゲナーゼ（SDH）活性、反応性酸素種（ROS）、脂質過酸化（LPO）、ミトコンドリア膜電位（MMP）、GSH枯渇、およびミトコンドリアの腫れを含むミトコンドリア毒性のバイオマーカーが評価されました。我々の結果は、SDH活性の有意な減少を示し、ROS、LPO、GSH枯渇、MMP崩壊、およびミトコンドリアの腫れがトラマドール群で有意に増加したことが示されました。ミトコンドリア機能障害におけるトラマドールが発生した損傷を効率的に改善し、ROSの蓄積、LPO、GSH枯渇、ミトコンドリア膜電位の脱分極、およびミトコンドリアの膨張を1時間効率的に改善したことが観察されました。これらのデータは、ミトコンドリア障害と酸化ストレスが、トラマドール誘発性神経毒性の病因に関与するメカニズムであることを示唆しています。また、結果は、SAがトラマドール誘発性ミトコンドリア毒性に拮抗し、SAがトラマドール誘発性神経毒性合併症の予防/治療薬であることを示唆していることを示しています。

It is reported that tramadol can induce neurotoxic effects with the production of DNA damage, mitochondrial dysfunction, and oxidative stress. The current study aimed to evaluate the potential role of mitochondrial impairment in the pathogenesis of tramadol-induced neurotoxicity, and protective effect of sinapic acid (SA) against it in isolated mitochondria from rat brain. Mitochondria were isolated and were incubated with toxic concentrations (100 μM) of tramadol and then cotreated with tramadol + SA (10, 50, and 100 μM). Biomarkers of mitochondrial toxicity including succinate dehydrogenases (SDH) activity, reactive oxygen species (ROS), lipid peroxidation (LPO), mitochondrial membrane potential (MMP), GSH depletion, and mitochondrial swelling were assessed. Our results showed a significant decrease in SDH activity, and a significant increase in ROS, LPO, GSH depletion, MMP collapse, and mitochondrial swelling was detected in tramadol group. We observed that 50 and 100 μM SA cotreatment for 1 h efficiently ameliorated tramadol-caused damage in mitochondrial dysfunction, accumulation of ROS, LPO, GSH depletion, depolarization of mitochondrial membrane potential, and mitochondrial swelling. These data suggest that mitochondrial impairment and oxidative stress are mechanisms involved in the pathogenesis of tramadol-induced neurotoxicity. Also, results indicate that SA antagonizes against tramadol-induced mitochondrial toxicity and suggest SA may be a preventive/therapeutic agent for tramadol-induced neurotoxicity complications.