重度のタモキシフェン関連の副作用の場合の潜在的なソリューションとしてのCBDオイル

タモキシフェンは、コンプライアンス違反と生活の質の低下に貢献する厄介な副作用につながる可能性があります。救済を検索している患者は、CBDオイルなどのカンナビノイドにますます目を向けています。ただし、CBD-OILは、CYP2D6阻害を介してタモキシフェン薬物動態（PK）に影響を与える可能性があります。このオープンラベルの単一腕の研究の目的は、（1）CBD-Oilを使用するときのタモキシフェンのPKプロファイルを決定することであり、（2）CBD-Oilが副作用に有益な影響を与えるかどうかを調査することでした。研究患者は、16 nm以上の定常状態のエンドキシフェン濃度を持たなければなりませんでした（保守的なしきい値）。PKサンプリングと副作用評価は、CBDオイルの開始時に行われ、その後28日間が行われました。エンドキシフェンAUCの差の90％信頼区間（CI）が[-20％;+25％]間隔。副作用に対するCBDオイルの効果は、Fact-ESアンケートを使用して評価されました。Endoxifen AUCは、CBD -OIL後に12.6％減少しました（n = 15、90％CI -18.7％、-6.1％）が、生体等価境界内にとどまりました。ファクトエスの内分泌サブスケールは、CBDを使用した後、6.7ポイント（n = 26、p <0.001）で臨床的に関連し、健康関連の生活の質は4.7ポイントで改善しました（95％CI +1.8、+7.6）。CBD-Oilは、良質で50 mg未満の投与量がある場合、タモキシフェン関連の副作用のためにそれを使用する患者では阻止される必要はないと結論付けています。臨床試験登録：国際臨床試験登録プラットフォーム（NL8786; https://www.who.int/clinical-trials-registry-platform）。

Tamoxifen may lead to bothersome side effects contributing to non-compliance and decreased quality of life. Patients searching for relief are increasingly turning to cannabinoids such as CBD-oil. However, CBD-oil might affect tamoxifen pharmacokinetics (PK) through CYP2D6 inhibition. The aims of this open-label, single-arm study were (1) to determine the PK profile of tamoxifen when using CBD-oil, and (2) to subsequently investigate whether CBD-oil has a beneficial influence on side effects. Study patients had to have steady-state endoxifen concentrations ≥16 nM (conservative threshold). PK sampling and side effect assessment was done at initiation of CBD-oil and 28 days thereafter. Bio-equivalence could be concluded if the 90% confidence interval (CI) for the difference in endoxifen AUC fell within the [-20%; +25%] interval. The effect of CBD-oil on side effects was evaluated using the FACT-ES questionnaire. Endoxifen AUC decreased after CBD-oil by 12.6% (n = 15, 90% CI -18.7%, -6.1%) but remained within bio-equivalence boundaries. The endocrine sub-scale of the FACT-ES improved clinically relevant with 6.7 points (n = 26, p < 0.001) and health-related quality of life improved with 4.7 points after using CBD (95% CI + 1.8, +7.6). We conclude that CBD-oil, if of good quality and with a dosage below 50 mg, does not have to be discouraged in patients using it for tamoxifen-related side effects. Clinical trial registration: International Clinical Trial Registry Platform (NL8786; https://www.who.int/clinical-trials-registry-platform ).