n-ジヒドロガラクトチトサンは、SARS-COV-2の致死マウスモデルの死亡率を減少させる

COVID-19を引き起こすSARS-COV-2の急速な出現と世界的な普及は、前例のない世界的な健康負担を引き起こし続け、700万人近くの死亡をもたらします。緊急使用のために複数のワクチン対策が承認されていますが、ワクチンのロールアウト、ワクチンのためらい、非効率的なワクチンを介した保護のために、追加の治療法が依然として必要です。免疫調節化合物は、鼻腔内で送達され、ウイルス複製の重要な初期段階で非特異的な自然免疫応答を導き、罹患率と死亡率を低下させることができます。N-ジヒドロガラクトチトサン（GC）は、ガン免疫療法としての現在の応用とガラクトースグリカンの共役によって可溶化されるβ-0-4結合N-アセチルグルコサミンの新規粘膜接着型免疫刺激ポリマーです。Covid-19の潜在的な対策としてGCをテストしました。GCは忍容性が高く、マウス肺に組織病理学的病変が生成されませんでした。GCは、SARS-COV-2曝露の前後に鼻腔内投与により、ヒト化されたACE2受容体の罹患率と死亡率を最大75％発現させ、上気道の感染性ウイルスレベルを低下させました。GCの蛍光標識は、隣接またはより深い組織の関与なしに、鼻腔の内腔または表在性粘膜に限定されていることを示しています。我々の発見は、SARS-COV-2に関連する疾患を予防するためのGCなどの可溶性免疫調節剤の新しいアプリケーションを示しており、針を回避している人にとって特に魅力的である可能性があります。

The rapid emergence and global dissemination of SARS-CoV-2 that causes COVID-19 continues to cause an unprecedented global health burden resulting in nearly 7 million deaths. While multiple vaccine countermeasures have been approved for emergency use, additional treatments are still needed due to sluggish vaccine rollout, vaccine hesitancy, and inefficient vaccine-mediated protection. Immunoadjuvant compounds delivered intranasally can guide non-specific innate immune responses during the critical early stages of viral replication, reducing morbidity and mortality. N-dihydrogalactochitosan (GC) is a novel mucoadhesive immunostimulatory polymer of β-0-4-linked N-acetylglucosamine that is solubilized by the conjugation of galactose glycans with current applications as a cancer immunotherapeutic. We tested GC as a potential countermeasure for COVID-19. GC was well-tolerated and did not produce histopathologic lesions in the mouse lung. GC administered intranasally before and after SARS-CoV-2 exposure diminished morbidity and mortality in humanized ACE2 receptor expressing mice by up to 75% and reduced infectious virus levels in the upper airway. Fluorescent labeling of GC shows that it is confined to the lumen or superficial mucosa of the nasal cavity, without involvement of adjacent or deeper tissues. Our findings demonstrate a new application for soluble immunoadjuvants such as GC for preventing disease associated with SARS-CoV-2 and may be particularly attractive to persons who are needle-averse.