RSU-1069およびその類似体の実験的薬物動態：高腫瘍/血漿比

混合機能放射線感覚剤RSU-1069とその類似体は、アルキル化および電子アフィニック特性の両方を備えており、in vivoおよびin vitroの両方でミソニダゾールよりも効率的な放射線感覚剤であることが示されています。このシリーズの3人のメンバー、RSU-1069、RSU-1164、およびRSU-1172の腹腔内注射後の薬物動態学は、B16黒色腫を持つC57BLマウスで研究されています。各化合物のピーク腫瘍レベル、および腫瘍/血漿比（T/P）が高いことがわかりました：T/P RSU-1069 = 3.8、RSU-1164 = 3.7;RSU-1172 = 4.0。対照的に、脳を含む他の正常な組織は1に近い組織/血漿比を示しました。差次的腫瘍摂取の原因となるメカニズムは不明ですが、化合物の塩基性に依存し、低pHの領域で優先的に取り込みをもたらす可能性があります。アルキル化機能に関連付けられている可能性があります。この化合物のグループは、非常に好ましい組織分布を示しているようです。

The mixed-function radiosensitizer RSU-1069 and its analogues possess both alkylating and electron-affinic properties, and have been shown to be more efficient radiosensitizers than misonidazole both in vivo and in vitro. The pharmacokinetics following intraperitoneal injection of three members of this series, RSU-1069, RSU-1164, and RSU-1172 have been studied in C57BL mice bearing B16 melanoma. Peak tumor levels of each compound, and tumor/plasma ratios (T/P) were found to be high: T/P RSU-1069 = 3.8, RSU-1164 = 3.7; RSU-1172 = 4.0. In contrast, other normal tissues including brain showed tissue/plasma ratios close to 1. The mechanisms responsible for differential tumor uptake are unknown, but may depend on the basicity of the compounds, leading to preferential uptake in areas of low pH, or alternatively they may be associated with the alkylating function. This group of compounds appear to demonstrate highly favorable tissue distributions.