AKR1B10は、フマル酸ハイドラターゼ欠損腎細胞癌の新しい敏感で特異的なマーカーです

フマル酸ハイドラー酸酵素欠損腎細胞癌（FH欠損RCC）は、フマル酸ハイドラターゼ（FH）遺伝子変異によって引き起こされる腎癌のまれで明確なサブタイプです。免疫組織化学に対するFHの否定性とS-2-スッチノシステイン（2SC）陽性は、FH欠損RCCのスクリーニングに使用できますが、その感度と特異性は完全ではありません。腎細胞癌（RCC）における補因子依存性酸化還元反応を触媒するAldo-Keto還元酵素であるAkr1B10の発現は不明です。FH欠損RCCの診断バイオマーカーとしてAKR1B10、2SC、およびFHを比較しました。遺伝的に確認されたFH欠損RCC（n = 58）、遺伝的に確認されたTFE3転座RCC（n = 83）、透明細胞RCC（n = 188）、染色恐怖症RCC（n =128）、および乳頭RCC（PRCC）（n = 97）。AKR1B10、2SC、およびFHは、有益な診断マーカーでした。AKR1B10は、FH欠損RCCに対して100％の感度と91.4％の特異性を示しました。AKR1B10の非特異性は、TFE3-TRCCの26.5％およびPRCCの21.6％で示されました。2SCは、100％の感度と88.9％の特異性を示しました。ただし、PRCC、TFE3-TRCC、CCRCC、CHRCCなど、複数のRCCで2SCの非特異性が明らかでした。FHは100％特異的でしたが、84.5％に敏感でした。AKR1B10は、非常に敏感で特異的な診断バイオマーカーとして機能しました。私たちの調査結果は、AKR1B10と2SCを組み合わせてFH欠損RCCのスクリーニングの価値を示唆しています。AKR1B10+/2SC+/FH-症例は、FH欠損RCCと診断できます。AKR1B10+/2SC+/FH+の患者は、FH欠損RCCに対して非常に疑わしいものであり、FH遺伝子検査には紹介されるべきです。

Fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma (FH-deficient RCC) is a rare and distinct subtype of renal cancer caused by fumarate hydratase (FH) gene mutations. FH negativity and s-2-succinocysteine (2SC) positivity on immunohistochemistry can be used to screen for FH-deficient RCC, but their sensitivity and specificity are not perfect. The expression of AKR1B10, an aldo-keto reductase that catalyzes cofactor-dependent oxidation‒reduction reactions, in renal cell carcinoma (RCC) is unclear. We compared AKR1B10, 2SC, and FH as diagnostic biomarkers for FH-deficient RCC. We included genetically confirmed FH-deficient RCCs (n = 58), genetically confirmed TFE3 translocation RCCs (TFE3-tRCC) (n = 83), clear cell RCCs (ccRCC) (n = 188), chromophobe RCCs (chRCC) (n = 128), and papillary RCCs (pRCC) (n = 97). AKR1B10, 2SC, and FH were informative diagnostic markers. AKR1B10 had 100% sensitivity and 91.4% specificity for FH-deficient RCC. Non-specificity of AKR1B10 was shown in 26.5% of TFE3-tRCCs and 21.6% of pRCCs. 2SC showed 100% sensitivity and 88.9% specificity. However, 2SC non-specificity was evident in multiple RCCs, including pRCC, TFE3-tRCC, ccRCC, and chRCC. FH was 100% specific, but 84.5% sensitive. AKR1B10 served as a highly sensitive and specific diagnostic biomarker. Our findings suggest the value of combining AKR1B10 and 2SC to screen for FH-deficient RCC. AKR1B10+/2SC+/FH- cases can be diagnosed as FH-deficient RCC. Patients with AKR1B10+/2SC+/FH+ are highly suspicious for FH-deficient RCC and should be referred for FH genetic tests.