子宮内膜癌分子サブタイプの診断における臨床症のp53免疫染色

目的：p53（野生型から変異パターン染色への突然の移行）のサブクローン発現の重要性はよく理解されておらず、子宮内膜癌（EC）のNSMPとp53ABN分子サブタイプの10％の任意の診断カットオフ（EC）があります。批判的に評価されていません。私たちの目的は、サブクローンP53と矛盾したP53発現/TP53シーケンスの結果を特徴付け、それらの臨床的意義を評価することでした。 方法と結果：957 ECSのセクション全体でのサブクローンP53不浸透が記録されました。TP53変異評価とp53免疫染色の間の一致が評価されました。4.0％（957のうち38）の症例では、957のうち23（2.4％）が腫瘍細胞の10％以上で変異体パターンp53染色を示し、臨床下でのP53 IHC染色が見られました。これは、ポレマット（65、14％の9）およびMMRD（274、4.7％の13）EC（「複数分類子」ECS）で最も一般的に見られました。ポレマットとMMRD ECを除く957のうち11（1.1％）は、4人の患者が疾患で死亡した≥10％の臨床p53を示しましたが、5人の患者の死亡は10％未満の突然変異体パターンp53染色を示しました。p53免疫染色とTP53シーケンスの間の一致は92.6％でした。矛盾した結果のほとんどは、超微小なポレマットまたはハイパーミューティングMMRD ECSにありました。NSMPおよびP53ABN ECでは、IHCとシーケンスの間の合意は95.8％でした。 結論：「複数の分類器」ECを除外した後、ECの1.1％のみで存在するサブクローンP53染色≥10％が存在します。≥10％clonal p53染色のカットオフは、ECで死ぬリスクが高い患者を特定し、P53ABN分子サブタイプの診断に使用することをサポートしました。

AIMS: The significance of subclonal expression of p53 (abrupt transition from wild-type to mutant-pattern staining) is not well understood, and the arbitrary diagnostic cut-off of 10% between NSMP and p53abn molecular subtypes of endometrial carcinoma (EC) has not been critically assessed. Our aim was to characterise subclonal p53 and discrepant p53 expression/TP53 sequencing results in EC and assess their clinical significance. METHODS AND RESULTS: Subclonal p53 immuostaining on whole sections from 957 ECs was recorded. Agreement between TP53 mutational assessment and p53 immunostaining was evaluated. Subclonal p53 IHC staining was seen in 4.0% (38 of 957) of cases, with 23 of 957 (2.4%) showing mutant-pattern p53 staining in ≥10% of tumour cells. It was most commonly seen in POLEmut (nine of 65, 14%) and MMRd (13 of 274, 4.7%) EC ('multiple classifier' ECs), where subclonal p53 staining does not impact the molecular subtype diagnosis. Excluding POLEmut and MMRd EC, 11 of 957 (1.1%) showed ≥10% subclonal p53 from which four patients died of disease, while there were no deaths due to disease in the five patients with <10% mutant-pattern p53 staining. Agreement between p53 immunostaining and TP53 sequencing was 92.6%; most of the discrepant results were in the ultramutated POLEmut or hypermutated MMRd ECs. In NSMP and p53abn EC the agreement between IHC and sequencing was 95.8%. CONCLUSIONS: Subclonal p53 staining ≥10% is present in only 1.1% of EC after excluding 'multiple classifier' ECs. The cut-off of ≥10% subclonal p53 staining identified patients at increased risk of dying from EC, supporting its use to diagnose p53abn molecular subtype.