運動失調症の発症前後のスピンセベラ運動失調の疾患進行タイプ1、2、3、6型

目的：私たちの目的は、最も一般的な紡錘小細胞性運動失調（SCAS）、SCA1、SCA2、SCA3、およびSCA6の運動失調の前後の運動失調と神経症状の進化を研究することでした。したがって、運動失調および非軸性突然変異キャリアを募集したEuroscaおよびRisca研究のデータを共同で分析しました。 方法：混合効果モデルを使用して、運動失調（SARA）スコア、SCA機能指数（SCAFI）、および非アタクシア標識（INAS）カウントのインベントリの評価と評価のスケールの進化を分析しました。SARAの進行に関連する因子を特定するために、多変数モデリングを適用しました。運動失調の発症の5年前と5年前に、SARA、SCAFI、およびINAの変化比（SC）に対する感度を計算しました。 結果：677人の参加者の2740人の訪問が分析されました。すべての測定値は、線形、二次、立方時間の効果を持つ線形混合モデルによって最も適合する非線形進行を示しました。FITの品質を示すR2値は、0.70から0.97の範囲でした。CAGリピートは、SCA1、SCA2、およびSCA3の進行が速いが、SCA6ではなく速い進行と関連していた。運動失調の発症後5年前、SARAはすべての測定の中で最高のSCを持ち、SCA1で平均1.21（95％CI：1.20、1.21）、SCA2で0.94（0.93、0.94）、1.23（1.22、1.23）が0.94（0.93、0.94）でした。SCA3。 解釈：我々のデータは、寿命全体のSCA1、SCA2、SCA3、およびSCA6の疾患の進行の理解に重要な意味を持っています。さらに、我々の研究は、特に運動失調症に近い患者と初期疾患段階の患者における介入試験の設計に関する情報を提供します。

OBJECTIVE: Our aim was to study the evolution of ataxia and neurological symptoms before and after ataxia onset in the most common spinocerebellar ataxias (SCAs), SCA1, SCA2, SCA3 and SCA6. We therefore jointly analysed the data of the EUROSCA and RISCA studies, which recruited ataxic and non-ataxic mutation carriers. METHODS: We used mixed effect models to analyse the evolution of Scale for the Rating and Assessment of Ataxia (SARA) scores, SCA Functional Index (SCAFI) and Inventory of Non-Ataxia Signs (INAS) counts. We applied multivariable modelling to identify factors associated with SARA progression. In the time interval 5 years prior to and after ataxia onset, we calculated sensitivity to change ratios (SCS) of SARA, SCAFI and INAS. RESULTS: 2740 visits of 677 participants were analysed. All measures showed non-linear progression that was best fitted by linear mixed models with linear, quadratic and cubic time effects. R2 values indicating quality of the fit ranged from 0.70 to 0.97. CAG repeat was associated with faster progression in SCA1, SCA2 and SCA3, but not SCA6. 5 years prior to and after ataxia onset, SARA had the highest SCS of all measures with a mean of 1.21 (95% CI: 1.20, 1.21) in SCA1, 0.94 (0.93, 0.94) in SCA2 and 1.23 (1.22, 1.23) in SCA3. INTERPRETATION: Our data have important implications for the understanding of disease progression in SCA1, SCA2, SCA3 and SCA6 across the lifespan. Furthermore, our study provides information for the design of interventional trials, especially in pre-ataxic mutation carriers close to ataxia onset and patients in early disease stages.