潰瘍性大腸炎に対するGLP-1の緩和効果とメカニズム

潰瘍性大腸炎（UC）は、結腸粘膜の慢性炎症性腸疾患の主要なタイプであり、進行性の罹患率を示します。UCの発生率と有病率は世界中で増加しています。生活の質を大幅に低下させる可能性のあるUCの世界的な負担は明らかに増加しています。これらのデータは、この複雑で費用のかかる病気を管理するための医療システムのUCの予防と革新に関する研究の必要性を強調しています。新しい抗糖尿病薬であるグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）は、2型糖尿病（T2DM）の治療に使用されます。蓄積された証拠は、GLP-1がグルコース低下効果以外に追加の役割を持っていることを示唆しています。GLP-1の研究が豊富にあるにもかかわらず、UCでの研究は、特に体重、特に体重が減っています。たとえば、体重、結腸長、結腸損傷スコア、腸内微生物叢は、さらに研究されていません。これまで、UCに対するGLP-1の保護効果の分子メカニズムは不明のままです。GLP-1の効果は、in vivoおよびin vitro条件下でそれぞれin vivoおよびin vitro条件下で、それぞれデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）誘導コリティックマウスとリポ多糖（LPS）処理されたRAW264.7細胞（マクロファージ細胞株）を使用して研究しました。我々の結果は、GLP-1が炎症誘発性メディエーターの産生を抑制するため、潰瘍性大腸炎を著しく緩和することを示しています。さらに、GLP-1は、プロテインキナーゼB（AKT）/核因子κB（NF-κB）、およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）シグナル伝達経路の活性化をブロックします。GLP-1はまた、腸粘膜のDSS誘発性損傷と腸内微生物叢の分離症を緩和します。全体として、GLP-1は潰瘍性大腸炎に保護効果があります。したがって、GLP-1は、UCの治療の潜在的な治療候補と見なすことができます。

Ulcerative Colitis (UC) is a major type of chronic inflammatory bowel disease of the colonic mucosa and exhibits progressive morbidity. The incidence and prevalence of UC is increasing worldwide. The global burden of UC, which can substantially reduce quality of life, is clearly increasing. These data highlight the need for research into prevention of UC and innovations in health-care systems to manage this complex and costly disease. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1), a new antidiabetic drug, is used to treat Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM). Accumulating evidence suggests that GLP-1 has additional roles other than glucose-lowering effects. Despite the abundance of GLP-1 research, studies in UC have been less consistent, especially body weight; for example, body weight, colon length, colon injury score, intestinal microbiota, remain to be studied further. To date, the molecular mechanism of the protective effect of GLP-1 on UC remains obscure. The effect of GLP-1 was studied by using a dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitic mice and lipopolysaccharide (LPS) treated RAW264.7 cells (macrophage cell line) under in vivo and in vitro conditions, respectively. Our results indicate that GLP-1 significantly relieves ulcerative colitis as it represses the production of proinflammatory mediators. In addition, GLP-1 blocks the activation of the protein kinase B (AKT)/nuclear factor-κB (NF-κB), and mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathways. GLP-1 also alleviates DSS-induced injury to the intestinal mucosa and dysbiosis of gut microbiota. Altogether, GLP-1 has protection effect on ulcerative colitis. Thus, GLP-1 can be considered as a potential therapeutic candidate for the treatment of UC.