イミダゾ[1,2-A]ピリジン融合1,3-ベンゾジアゼピン誘導体は、ワンポットカスケードGBB-3CR/PD（II） - カタリス化されたアジド - イソシアニドカップリング/周期化プロセスプロセスを介した抗がん活性を介した抗がん活性を備えた合成

イミダゾ[1,2-A]ピリジン融合1,3-ベンゾジアゼピン誘導体の新しいワンポット合成が、GBB-3CR/PD（II）触媒化されたアジド - イソシアニドのカップリング/環化プロセスを介して発生しました。2-アミノピリジン、2-アジドベンズアルデヒド、およびイソシアニドのGroebke-blackburn-bienaymé3成分反応（GBB-3cr）は、触媒量のp-トルエンスルホン酸を存在する場合、分離なしでアジド中間測定を与えました。反応に続いて、イソシアニドの別の分子を使用して、イミダゾ[1,2-A]ピリジン融合1,3-ベンゾジアゼピン誘導体をPD（II） - 触媒アジド - イソシアニドカップリング/サイクリゼーション反応によって良好な収率で生成しました。合成アプローチは、軽度の反応条件下で、新規窒素融合多環環性ヘテロサイクルを生成します。予備的な生物学的評価は、化合物6Aが神経膠腫細胞を効率的に阻害し、合成と薬学化学のアプローチの潜在的に広範な応用を示唆することを実証しました。

A new one-pot synthesis of imidazo[1,2-a]pyridine-fused 1,3-benzodiazepine derivatives via a sequential GBB-3CR/Pd(II)-catalyzed azide-isocyanide coupling/cyclization process was developed. The Groebke-Blackburn-Bienaymé three-component reactions (GBB-3CR) of 2-aminopyridine, 2-azidobenzaldehydes, and isocyanides in the presence of a catalytic amount of p-toluenesulfonic acid gave azide intermediates without separation. The reaction was followed by using another molecule of isocyanides to produce imidazo[1,2-a]pyridine-fused 1,3-benzodiazepine derivatives in good yields by the Pd(II)-catalyzed azide-isocyanide coupling/cyclization reaction. The synthetic approach produces novel nitrogen-fused polycyclic heterocycles under mild reaction conditions. The preliminary biological evaluation demonstrated that compound 6a inhibited glioma cells efficiently, suggesting potentially broad applications of the approach for synthesis and medicinal chemistry.