カウレルパ・ラセモサ由来の硫酸化多糖は、mTOR-SIRT1-AMPK 経路および腸内細菌叢の調節による PRMT1-DDAH-ADMA の制御を介して、肥満誘発性心臓代謝症候群を軽減します

私たちの研究は、哺乳類のタンパク質アルギニン N-メチルトランスフェラーゼ 1-非対称ジメチルアルギニン-ジメチルアルギニン ジメチルアミノヒドロラーゼ (PRMT1-DDAH-ADMA) の制御を介して、肥満誘発性心臓代謝症候群の軽減における Caulerparacemosa (SPCr) 由来の硫酸化多糖の効果を分析することを目的としていました。ラパマイシン-サーチュイン 1-5' AMP 活性化プロテインキナーゼ (mTOR-SIRT1-AMPK) 経路と腸内細菌叢の調節の標的。これは、2,3-ジ-O-メチル-1,4,5-トリ-O-アセチルアラビニトール、2,3,4,6-テトラ-O-メチル-D-マンノピラノース、B型ウルバノビウロン酸3-硫酸塩。合計 40 匹のラットをランダムに 4 つの治療グループに分けました。グループ A には標準食を与え、グループ A には標準食を与えました。グループ B にはコレステロールと脂肪が豊富な食事 (CFED) が与えられました。グループCとグループDには、自由に水とともにCFEDを与え、それぞれ体重(BW)1kgあたり65または130mgのSPCrを毎日経口補給した。この研究の他のグループと比較して、グループ D は低密度リポタンパク質、トリグリセリド、総コレステロール、血糖値が最も低く、HDL レベルが最も高かった。高用量 SPCr を与えたグループにおけるこれらの結果は、低用量 SPCr を与えたグループ (p < 0.0001) および総コレステロールと血糖値 (p < 0.05) と比較して、有意な効果を示しました。SPCr の補給は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマコアクチベーター (PGC)-1α、インターロイキン 10、サーチュイン 1、DDAH-II、スーパーオキシドジスムターゼ (SOD) 心肺機能、および AMPK に対して上方制御効果があることも観察され、これも追跡されました。PRMT-1、TNF-α、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル コエンザイム A レダクターゼ阻害剤、および mTOR の下方制御。興味深いことに、腸内微生物叢の調節も観察されました。ラットにコレステロールを豊富に含む餌を与えると、腸内細菌叢の組成がファーミクテス属レベルにシフトし、バクテロイデテス属レベルが低下し、ファーミクテス属レベルが増加しました。SPCr の推奨用量は 130 mg/kg BW ですが、高度なレベルでの有効性を確認するには、ヒトを対象とした臨床試験で研究を継続する必要があります。

Our investigation intended to analyze the effects of sulfated polysaccharides from Caulerpa racemosa (SPCr) in attenuating obesity-induced cardiometabolic syndrome via regulating the protein arginine N-methyltransferase 1-asymmetric dimethylarginine-dimethylarginine dimethylamino-hydrolase (PRMT1-DDAH-ADMA) with the mammalian target of rapamycin-Sirtuin 1-5' AMP-activated protein kinase (mTOR-SIRT1-AMPK) pathways and gut microbiota modulation. This is a follow-up study that used SPs from previous in vitro studies, consisting of 2,3-di-O-methyl-1,4,5-tri-O-acetylarabinitol, 2,3,4,6-tetra-O-methyl-D-mannopyranose, and type B ulvanobiuronicacid 3-sulfate. A total of forty rats were randomly divided into four treatment groups: Group A received a standard diet; Group B was provided with a diet enriched in cholesterol and fat (CFED); and Groups C and D were given the CFED along with ad libitum water, and daily oral supplementation of 65 or 130 mg/kg of body weight (BW) of SPCr, respectively. Group D showed the lowest low-density lipoprotein, triglyceride, total cholesterol, and blood glucose levels, and the highest HDL level compared to the other groups in this study. These results in the group fed high-dose SPCr demonstrated a significant effect compared to the group fed low-dose SPCr (p < 0.0001), as well as in total cholesterol and blood glucose (p < 0.05). Supplementation with SPCr was also observed to have an upregulation effect on peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator (PGC)-1alpha, interleukin 10, Sirtuin 1, DDAH-II, superoxide dismutase (SOD) cardio, and AMPK, which was also followed by a downregulation of PRMT-1, TNF-α, 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor, and mTOR. Interestingly, gut microbiota modulation was also observed; feeding the rats with a cholesterol-enriched diet shifted the gut microbiota composition toward the Firmicutes level, lowered the Bacteroidetes level, and increased the Firmicutes level. A dose of 130 mg/kg BW of SPCr is the recommended dose, and investigation still needs to be continued in clinical trials with humans to see its efficacy at an advanced level.