炎症性皮膚炎に対する新しい非ステロイド性局所療法 - パート 2: タピナロフ

1952 年の導入以来、局所グルココルチコステロイドは、さまざまな形態の炎症性皮膚炎に対する初期治療および長期治療の選択肢であり続けています。炎症性皮膚炎を治療するための非ステロイド性局所薬はここ数十年で数多く開発されてきましたが（局所カルシニューリン阻害剤、ビタミンD類似体、ホスホジエステラーゼ-4阻害剤など）、幅広い治療範囲と比較的迅速な炎症性皮膚炎の発症を兼ね備えたものはありませんでした。作用、高い忍容性、広範囲にわたる臨床的成功。これにより、局所グルココルチコステロイドが治療の主力であり続けることが可能になりました。この状況は劇的に変化し、それぞれ全く異なる作用機序を持つ 3 つの非ステロイド性の新しい分子実体が昨年、食品医薬品局 (FDA) の承認を取得しました。ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤である局所ルキソリチニブは、2021年9月にアトピー性皮膚炎を対象としてFDAによって承認され、このレビューシリーズの最初の報告の対象となった。その後、アリール炭化水素受容体調節剤である局所用タピナロフが尋常性乾癬の治療薬として2022年5月にFDAにより承認され、本報告書の焦点となっている。最後に、そして最も最近では、非常に強力なホスホジエステラーゼ 4 阻害剤である局所用ロフルミラストが、尋常性乾癬の治療薬として 2022 年 7 月に FDA の承認を取得しました。このシリーズの第 3 回および最終レポートでレビューされています。これらの薬剤のそれぞれは、独自の作用機序と活性スペクトルに加えて、有効性の程度、有効性発現の速さ、潜在的な寛解効果、安全性と忍容性プロファイルなどの独自の臨床特性を備えています。つまり、この 3 部構成のシリーズでは、各薬剤に関するデータを検討して要約し、皮膚科医が自信を持って適切に薬剤を治療パラダイムに組み込むことができる包括的な概要を提供しました。

Since its introduction in 1952, topical glucocorticosteroids remain the initial and long-term treatment option for various forms of inflammatory dermatitis. A number of non-steroidal topicals for treating inflammatory dermatoses have been developed in the recent decades (such as topical calcineurin inhibitors, vitamin D analogues, and phophodiesterase-4 inhibitors), but none had the combination of broad therapeutic range, relatively rapid onset of action, high tolerability, and wide-spread clinical success; this allowed topical glucocorticosteroids to remain the mainstay of therapy. This situation has shifted dramatically, with three non-steroidal new molecular entities, each with completely different mechanisms of action, receiving approval of the Food and Drug Administration (FDA) in the past year. Topical ruxolitinib, a Janus kinase (JAK) inhibitor, was approved by the FDA in September 2021 for atopic dermatitis, and was the subject of the first report in this review series. Subsequently, topical tapinarof, an aryl hydrocarbon receptor modulating agent, was approved by the FDA in May 2022 for treating plaque psoriasis, and is the focus of this present report. Finally and the most recently, topical roflumilast, a highly potent phosphodiesterase-4 inhibitor, received FDA approval in July 2022 for treating plaque psoriasis, and is reviewed in the third and final report in this series. In addition to their unique mechanisms of action and spectra of activity, each of these agents has unique clinical characteristics, including degree of efficacy, rapidity of onset of efficacy, potential remittive effects, and safety and tolerability profiles. In short, in this three-part series, we reviewed and summarized the data surrounding each agent, providing a comprehensive overview which would allow dermatologists to confidently and appropriately integrate them into treatment paradigms.