HER2超低乳がんは、HER2ヌルまたはHER2低乳がんとは異なりますか？1363人の患者の研究

目的：この研究の目的は、中国の乳がん（BC）患者におけるHER2超低、HER2-null、およびHER2-low発現の間に臨床病理学的特徴と予後に違いがあるかどうかを分析することを目的としています。 方法：1363人のHER2陰性BC患者の臨床病理学的データが遡及的に収集されました（2018年1月から2019年12月まで）。HER2ステータスは、HER2-NULL、HER2 Ultra-low、およびHER2-lowにさらに分類されました。HER2-nullの発現は、浸潤性癌細胞として完全に染色されないものとして定義されています。HER2超低発現は、不完全でかすかな/弱い膜染色を示す浸潤癌細胞の10％以下として定義されています。HER2-lowの発現は、HER2免疫組織化学（IHC）1+または2+として、ネガティブインシムハイブリダイゼーション（ISH）アッセイとして定義されます。 結果：1363人の患者のうち、86人（6.3％）のHER2-null患者、395人（29.0％）HER2超低患者、882人（64.7％）HER2低患者がいました。HER2超低患者は、N期、ホルモン受容体（HR）状態、KI-67発現、および手術の種類の点でHER2低患者とは異なりました。HER2超低患者とHER2-null患者の間で、組織学的タイプと術後の内分泌療法にも大きな違いがありました。HR+（81.0％）腫瘍は、HER2超低患者のHR-（19.0％）よりも一般的でした。さらに、HER2超低患者とHER2低患者の間でHRステータスに有意差がありました（P = 0.001）。生存分析では、HER2の状態がHER2陰性患者の無病生存（DFS）に影響を与えないことが示されました（すべてP> 0.05）。ただし、HER2の状態に関係なく、HR+患者はHR-患者よりも優れたDFSを持っていました（P = 0.003）。COX多変量解析により、年齢（HR [95％CI] = 0.950 [0.928、0.972]、p <0.001）、HRステータス（HR [95％CI] = 3.342 [1.658、6.736]、p = 0.001）、および術後内分泌療法（HR [95％CI] = 0.048 [0.048、0.023]、p <0.001）は、HER2陰性BC患者のDFSの重要な影響因子でした。 結論：HER2超低BC患者は、HER2-nullおよびHER2-low腫瘍から異なる臨床病理学的特徴を示しました。一方、HER2ステータス（ヌル、超低、または低い）は、これらのHER2陰性BC集団に予後価値がありませんでした。公開された文献と一致して、HRステータスは、HER2陰性BC患者のDFSの独立した予後因子でした。

OBJECTIVE: This study aims to analyze whether there are any differences in clinicopathological features and prognosis between HER2 ultra-low, HER2-null, and HER2-low expression in Chinese breast cancer (BC) patients. METHODS: The clinicopathological data of 1363 HER2-negative BC patients were retrospectively collected (from January 2018 to December 2019). HER2 status was further classified into HER2-null, HER2 ultra-low, and HER2-low. HER2-null expression is defined as infiltrating cancer cells completely free of staining. HER2 ultra-low expression is defined as ≤10% of infiltrating cancer cells showing incomplete and faint/weak membrane staining. HER2-low expression is defined as HER2 immunohistochemistry (IHC) 1+ or 2+ with negative in situ hybridization (ISH) assay. RESULTS: Of 1363 patients, there were 86 (6.3%) HER2-null patients, 395 (29.0%) HER2 ultra-low patients, and 882 (64.7%) HER2-low patients. HER2 ultra-low patients were different from HER2-low patients in terms of N stage, hormone receptor (HR) status, Ki-67 expression, and type of surgery. There were also significant differences in histologic type and postoperative endocrine therapy between HER2 ultra-low and HER2-null patients. HR+ (81.0%) tumors was more common than HR- (19.0%) in HER2 ultra-low patients. In addition, there was a significant difference in HR status between HER2 ultra-low and HER2-low patients (P = 0.001). The survival analysis showed that HER2 status had no effect on disease-free survival (DFS) in HER2-negative patients (all P > 0.05). However, regardless of HER2 status, HR+ patients had better DFS than HR- patients (P = 0.003). Cox multivariate analysis revealed that age (HR [95% CI] = 0.950 [0.928, 0.972], P < 0.001), HR status (HR [95% CI] = 3.342 [1.658, 6.736], P = 0.001), and postoperative endocrine therapy (HR [95% CI] = 0.048 [0.048, 0.023], P < 0.001) were important influencing factors of DFS in HER2-negative BC patients. CONCLUSION: HER2 ultra-low BC patients demonstrated distinct clinicopathological features from HER2-null and HER2-low tumors; while, HER2 status (null, ultra-low, or low) had no prognostic value in these HER2-negative BC population. Consistent with the published literature, HR status was an independent prognostic factor for DFS in HER2-negative BC patients.