中国人の症候性閉塞性肥大型心筋症患者に対するマバカムテンの効果: EXPLORER-CN ランダム化臨床試験

重要: マバカムテンは、閉塞性肥大型心筋症 (oHCM) 患者に対する世界的な研究で臨床的利点を示していますが、アジア人に対する証拠は不足しています。 目的：症候性 oHCM の中国人患者に対するマバカムテンの安全性と有効性をプラセボと比較して評価すること。 設計、設定、および参加者: この第 3 相無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験は、中国の 12 の病院で実施されました。2022年1月4日から8月5日までの間に、oHCMと50 mm Hg以上の左心室流出路（LVOT）勾配およびニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIまたはIIIの症状を有する患者が登録され、30週間の治療を受けた。 介入: 患者は、マバカムテン(1日1回2.5mgから開始)またはプラセボを30週間投与する群に2:1で無作為に割り付けられた。 主な結果と測定: 主要評価項目は、ベースラインから 30 週目までのバルサルバ LVOT ピーク勾配の変化でした。左心室流出路勾配と左心室駆出率 (LVEF) は心エコー検査によって評価され、一方、左心室質量指数 (LVMI) は決定されました。心臓磁気共鳴画像法による。分析は治療意図に基づいて実行されました。 結果: 合計 81 人の患者 (平均 [SD] 年齢、51.9 [11.9] 歳、男性 58 人 [71.6%]) がランダム化されました。Mavacamten は、プラセボと比較して主要評価項目で有意な改善を示しました (最小二乗平均 [LSM] 差、-70.3 mm Hg、95% CI、-89.6 ～ -50.9 mm Hg、片側 P < .001)。同様の傾向が安静時 LVOT ピーク勾配でも示されました (LSM 差、-55.0 mm Hg; 95% CI、-69.1 ～ -40.9 mm Hg)。30週目では、プラセボよりもマバカムテンを投与された患者の方が多く、バルサルバのLVOTピーク勾配が30 mm Hg未満（48.1% [26/54] vs 3.7% [1/27]）、50 mm Hg未満（59.3% [32/32]）でした。54] 対 7.4% [2/27])、NYHA クラスの改善 (59.3% [32/54] 対 14.8% [4/27])。カンザスシティ心筋症アンケート臨床概要スコア (LSM 差、10.2; 95% CI、4.4-16.1)、N 末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチドレベル (幾何平均比の割合、0.18) に関しても、mavacamten で大きな改善が観察されました。; 95% CI、0.13-0.24)、高感度心筋トロポニン I レベル (幾何平均比の割合、0.34; 95% CI、0.27-0.42)、および LVMI (平均差、-30.8 g/m2; 95% CI)、-41.6 ～ -20.1 g/m2）。安全性と忍容性は、マバカムテンとプラセボの間で同様でした。50%未満のLVEFを経験した患者はいなかった。 結論: マバカムテンは、中国人患者のバルサルバ LVOT 勾配をプラセボと比較して大幅に改善しました。すべての二次有効性エンドポイントも改善されました。Mavacamten は忍容性が良好で、新たな安全性シグナルはありませんでした。この研究は、中国人患者を含む多様な集団におけるマバカムテンの有効性と安全性を裏付けています。 治験登録: ClinicalTrials.gov 識別子: NCT05174416。

IMPORTANCE: Mavacamten has shown clinical benefits in global studies for patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy (oHCM), but evidence in the Asian population is lacking. OBJECTIVE: To evaluate the safety and efficacy of mavacamten compared with placebo for Chinese patients with symptomatic oHCM. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial was conducted at 12 hospitals in China. Between January 4 and August 5, 2022, patients with oHCM and a left ventricular outflow tract (LVOT) gradient of 50 mm Hg or more and New York Heart Association (NYHA) class II or III symptoms were enrolled and received treatment for 30 weeks. INTERVENTIONS: Patients were randomized 2:1 to receive mavacamten (starting at 2.5 mg once daily) or placebo for 30 weeks. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The primary end point was change in Valsalva LVOT peak gradient from baseline to week 30. Left ventricular outflow tract gradients and left ventricular ejection fraction (LVEF) were assessed by echocardiography, while left ventricular mass index (LVMI) was determined by cardiac magnetic resonance imaging. Analysis was performed on an intention-to-treat basis. RESULTS: A total of 81 patients (mean [SD] age, 51.9 [11.9] years; 58 men [71.6%]) were randomized. Mavacamten demonstrated a significant improvement in the primary end point compared with placebo (least-squares mean [LSM] difference, -70.3 mm Hg; 95% CI, -89.6 to -50.9 mm Hg; 1-sided P < .001). Similar trends were demonstrated for resting LVOT peak gradient (LSM difference, -55.0 mm Hg; 95% CI, -69.1 to -40.9 mm Hg). At week 30, more patients receiving mavacamten than placebo achieved a Valsalva LVOT peak gradient less than 30 mm Hg (48.1% [26 of 54] vs 3.7% [1 of 27]), less than 50 mm Hg (59.3% [32 of 54] vs 7.4% [2 of 27]), and NYHA class improvement (59.3% [32 of 54] vs 14.8% [4 of 27]). Greater improvements were also observed with mavacamten regarding the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (LSM difference, 10.2; 95% CI, 4.4-16.1), N-terminal pro-B-type natriuretic peptide level (proportion of geometric mean ratio, 0.18; 95% CI, 0.13-0.24), high-sensitivity cardiac troponin I level (proportion of geometric mean ratio, 0.34; 95% CI, 0.27-0.42), and LVMI (mean difference, -30.8 g/m2; 95% CI, -41.6 to -20.1 g/m2). Safety and tolerability were similar between mavacamten and placebo. No patients experienced LVEF less than 50%. CONCLUSIONS: Mavacamten significantly improved Valsalva LVOT gradient vs placebo for Chinese patients. All secondary efficacy end points were also improved. Mavacamten was well tolerated with no new safety signals. This study supports the efficacy and safety of mavacamten in diverse populations, including Chinese patients. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05174416.