HDV RNA アッセイ: 性能特性、臨床的有用性、および課題

B 型肝炎ウイルス (HBV) と D 型肝炎ウイルス (HDV) の同時感染は、慢性ウイルス性肝炎の最も重篤な形態である D 型肝炎を引き起こし、肝代償不全や肝細胞癌を引き起こすことがよくあります。長年にわたり慢性D型肝炎の唯一の治療選択肢であるペグ化インターフェロンαは、効果が限られています。新しい治療法は臨床開発が進んでおり、最近1件が承認されました。診断と抗ウイルス治療反応のモニタリングは、HDV RNA の検出と定量に基づいています。しかし、信頼性の高い HDV RNA アッセイの開発は、ウイルスの不均一性 (少なくとも 8 つの異なる遺伝子型といくつかのサブジェノタイプ)、宿主内ウイルスの多様性、ウイルスの急速な進化、および HDV RNA の明確な二次構造の特徴によって課題となっています。異なる RNA 抽出方法論、核酸検査用のプライマー/プローブ設計、自動化の欠如、および検査機関全体にわたる標準化の全体的な欠如が、研究ベースの HDV RNA アッセイと市販の HDV RNA アッセイの性能特性の大幅なばらつきの一因となっています。HDV RNA の WHO 標準は約 10 年前から利用可能であり、多くの研究室でアッセイの検出限界を決定するために使用されており、研究センター間の RNA レベルの比較を容易にしています。ここでは、堅牢な汎遺伝子型 HDV RNA 定量化の課題を検討し、特定の臨床ニーズと、医薬品開発と患者モニタリングの文脈における信頼性の高い HDV RNA 定量化の重要性について議論します。利用可能な HDV RNA アッセイの明確な技術的特徴とパフォーマンス特性を要約します。最後に、医薬品開発と患者モニタリングに関連した HDV RNA アッセイの使用に関する考慮事項を示します。

Co-infection with hepatitis B virus (HBV) and hepatitis D virus (HDV) results in hepatitis D, the most severe form of chronic viral hepatitis, frequently leading to liver decompensation and hepatocellular carcinoma. Pegylated interferon alpha, the only treatment option for chronic hepatitis D for many years, has limited efficacy. New treatments are in advanced clinical development, with one recent approval. Diagnosis and antiviral treatment response monitoring are based on detection and quantification of HDV RNA. However, the development of reliable HDV RNA assays is challenged by viral heterogeneity (at least 8 different genotypes and several subgenotypes), intra-host viral diversity, rapid viral evolution, and distinct secondary structure features of HDV RNA. Different RNA extraction methodologies, primer/probe design for Nucleic Acid Tests, lack of automation, and overall dearth of standardization across testing laboratories contribute to substantial variability in performance characteristics of research-based and commercial HDV RNA assays. A WHO standard for HDV RNA, available for about 10 years, has been used by many laboratories to determine the limit of detection of their assays and facilitates comparisons of RNA levels across study centers. Here we review challenges for robust pan genotype HDV RNA quantification, discuss particular clinical needs and the importance of reliable HDV RNA quantification in the context of drug development and patient monitoring. We summarize distinct technical features and performance characteristics of available HDV RNA assays. Finally, we provide considerations for the use of HDV RNA assays in the context of drug development and patient monitoring.