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CD30は、ホジキンリンパ腫（HL）、多くの非ホジキンリンパ腫（NHLS）、および小児および成人の非リンパ類の悪性腫瘍で発現しています。健康な組織での制限された発現と組み合わされた腫瘍発現は、CD30を有望な免疫療法標的として特定します。抗CD30抗体薬物コンジュゲート（ADC）は、HLのFDAによって承認されています。抗CD30 ADCとキメラ抗原受容体（CAR）は有望を示していますが、その欠点と毒性は、代替治療が必要であることを示唆しています。私たちは、自家拡張の前に活性化された患者T細胞（ATC）ex in vivoをコーティングするために、新規抗CD30 x抗CD3抗cd3二剤抗体（BIAB）を開発しました。私たちの目標は、BIABの二重特異性、細胞療法の力、および非遺伝子修飾の自己T細胞注入の安全性を活用することです。これらのBIABのCD30結合および腫瘍細胞殺害特性の包括的な特性評価を提示します。ヒトCD30の細胞外ドメインに対して、5つのユニークなマウスモノクローナル抗体（mAb）が生成されました。結果として生じる抗CD30 mAbを精製し、結合特異性、親和性、およびエピトープ認識のためにスクリーニングしました。臨床使用においてADCとは異なるユニークなシーケンスとCD30結合クラスターを持つ2つの鉛MAB候補が特定されました。これらのmAbは、OKT3（抗CD3 mAb）と化学的に共役しました。ATCを武装し、腫瘍株に対する結合、サイトカイン産生、細胞毒性のためにin vitroで評価し、次に腫瘍細胞殺害のためのin vivoで評価しました。私たちのリードMABは、マスターセルバンク（MCB）を製造するためにサブクローニングされ、ヒト細胞表面タンパク質のライブラリーに対する結合のためにスクリーニングされました。HUCD30のみがバインドされていました。これらの研究は、この新しいBIABで自家T細胞のex in vivo-loadingを採用した開発における臨床試験をサポートしています。
CD30は、ホジキンリンパ腫（HL）、多くの非ホジキンリンパ腫（NHLS）、および小児および成人の非リンパ類の悪性腫瘍で発現しています。健康な組織での制限された発現と組み合わされた腫瘍発現は、CD30を有望な免疫療法標的として特定します。抗CD30抗体薬物コンジュゲート（ADC）は、HLのFDAによって承認されています。抗CD30 ADCとキメラ抗原受容体（CAR）は有望を示していますが、その欠点と毒性は、代替治療が必要であることを示唆しています。私たちは、自家拡張の前に活性化された患者T細胞（ATC）ex in vivoをコーティングするために、新規抗CD30 x抗CD3抗cd3二剤抗体（BIAB）を開発しました。私たちの目標は、BIABの二重特異性、細胞療法の力、および非遺伝子修飾の自己T細胞注入の安全性を活用することです。これらのBIABのCD30結合および腫瘍細胞殺害特性の包括的な特性評価を提示します。ヒトCD30の細胞外ドメインに対して、5つのユニークなマウスモノクローナル抗体（mAb）が生成されました。結果として生じる抗CD30 mAbを精製し、結合特異性、親和性、およびエピトープ認識のためにスクリーニングしました。臨床使用においてADCとは異なるユニークなシーケンスとCD30結合クラスターを持つ2つの鉛MAB候補が特定されました。これらのmAbは、OKT3（抗CD3 mAb）と化学的に共役しました。ATCを武装し、腫瘍株に対する結合、サイトカイン産生、細胞毒性のためにin vitroで評価し、次に腫瘍細胞殺害のためのin vivoで評価しました。私たちのリードMABは、マスターセルバンク（MCB）を製造するためにサブクローニングされ、ヒト細胞表面タンパク質のライブラリーに対する結合のためにスクリーニングされました。HUCD30のみがバインドされていました。これらの研究は、この新しいBIABで自家T細胞のex in vivo-loadingを採用した開発における臨床試験をサポートしています。
CD30 is expressed on Hodgkin lymphomas (HL), many non-Hodgkin lymphomas (NHLs), and non-lymphoid malignancies in children and adults. Tumor expression, combined with restricted expression in healthy tissues, identifies CD30 as a promising immunotherapy target. An anti-CD30 antibody-drug conjugate (ADC) has been approved by the FDA for HL. While anti-CD30 ADCs and chimeric antigen receptors (CARs) have shown promise, their shortcomings and toxicities suggest that alternative treatments are needed. We developed novel anti-CD30 x anti-CD3 bispecific antibodies (biAbs) to coat activated patient T cells (ATCs) ex vivo prior to autologous re-infusions. Our goal is to harness the dual specificity of the biAb, the power of cellular therapy, and the safety of non-genetically modified autologous T cell infusions. We present a comprehensive characterization of the CD30 binding and tumor cell killing properties of these biAbs. Five unique murine monoclonal antibodies (mAbs) were generated against the extracellular domain of human CD30. Resultant anti-CD30 mAbs were purified and screened for binding specificity, affinity, and epitope recognition. Two lead mAb candidates with unique sequences and CD30 binding clusters that differ from the ADC in clinical use were identified. These mAbs were chemically conjugated with OKT3 (an anti-CD3 mAb). ATCs were armed and evaluated in vitro for binding, cytokine production, and cytotoxicity against tumor lines and then in vivo for tumor cell killing. Our lead mAb was subcloned to make a Master Cell Bank (MCB) and screened for binding against a library of human cell surface proteins. Only huCD30 was bound. These studies support a clinical trial in development employing ex vivo-loading of autologous T cells with this novel biAb.
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