リンパ節ターゲティングアジュバント/ネオアンティゲンコデリベーションワクチン統合膠芽腫放射免疫療法のためのワクチン

多形性膠芽腫（GBM）は、最も一般的で致命的な成人脳腫瘍です。放射線療法を含む現在のGBM標準ケアは、しばしばがんの再発になり、GBM患者の長期生存上の利点が限られています。免疫チェックポイント遮断（ICB）などの免疫療法は、これまでGBM患者の臨床的利益が限られていることを示しています。治療ワクチンは、ICBおよび放射線療法と相乗的に組み合わせることができる抗癌適応免疫を引き出す大きな可能性を秘めています。ペプチドワクチンは、製造と安定性の容易さに魅力的ですが、ワクチンの共生不良と腫瘍の免疫回避を防ぐための単独の抗原ワクチンの限られた能力により、その治療効果は限られています。これらの課題に対処するために、ここでは、放射線療法、ICB、および多価リンパ節ターゲティングアジュバント/抗原コデリングアルブミン結合ワクチン（AACO-Albivax）を組み合わせたGBM放射免疫療法を報告します。具体的には、リンパ節（LNS）へのコードリバーペプチドネオアンティゲンおよびアジュバントCPGに対して、CPG、ペプチドネオアンティゲン、およびアルブミン拘束マリイミド化エバン化エバンズブルーエバンズブルーブルーブルーブルー型のマリイミド化されたマリミド化されたマリイミド化されたマリミド化されたマリミド化されたマリイミド化されたマリミド化されたY字型DNA足場に基づいてAACO-Albivaxを開発しました。デリバティブ（MEB）。その結果、これらのワクチンは、マウスの新生児特異的CD8+ T細胞応答を含む抗腫瘍免疫を引き出しました。矯正GBMマウスでは、AACO-ALBIVAX、ICB、および分別放射線の組み合わせにより、GBM治療効果が強化されました。しかし、放射性免疫療法は、放射線療法のみよりも効果的な傾向がありました。総合すると、これらの研究はGBMに対する放射性免疫療法の大きな可能性を強調し、治療の投与とスケジューリングの将来の最適化は治療効果を改善するでしょう。

Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common and lethal type of adult brain cancer. Current GBM standard of care, including radiotherapy, often ends up with cancer recurrence, resulting in limited long-term survival benefits for GBM patients. Immunotherapy, such as immune checkpoint blockade (ICB), has thus far shown limited clinical benefit for GBM patients. Therapeutic vaccines hold great potential to elicit anti-cancer adaptive immunity, which can be synergistically combined with ICB and radiotherapy. Peptide vaccines are attractive for their ease of manufacturing and stability, but their therapeutic efficacy has been limited due to poor vaccine co-delivery and the limited ability of monovalent antigen vaccines to prevent tumor immune evasion. To address these challenges, here, we report GBM radioimmunotherapy that combines radiotherapy, ICB, and multivalent lymph-node-targeting adjuvant/antigen-codelivering albumin-binding vaccines (AAco-AlbiVax). Specifically, to codeliver peptide neoantigens and adjuvant CpG to lymph nodes (LNs), we developed AAco-AlbiVax based on a Y-shaped DNA scaffold that was site-specifically conjugated with CpG, peptide neoantigens, and albumin-binding maleimide-modified Evans blue derivative (MEB). As a result, these vaccines elicited antitumor immunity including neoantigen-specific CD8+ T cell responses in mice. In orthotopic GBM mice, the combination of AAco-AlbiVax, ICB, and fractionated radiation enhanced GBM therapeutic efficacy. However, radioimmunotherapy only trended more efficacious over radiotherapy alone. Taken together, these studies underscore the great potential of radioimmunotherapy for GBM, and future optimization of treatment dosing and scheduling would improve the therapeutic efficacy.