マウスの閉塞性尿窩におけるヒストンデメチラーゼKDM6Aの発現の変化、しかし小さな寄与

エピジェネティックなプロセスは、腎臓の健康と疾患の重要なモジュレーターとして浮上しています。ここでは、腎臓尿細管上皮細胞におけるKDM6A（X染色体の不活性化から逃れるヒストンデメチラーゼ）の役割を研究しました。最初は、片側尿管閉塞（UUO）を伴う雄マウスの尿細管細胞KDM6A mRNAの増加を観察しました。しかし、KDM6Aの尿細管細胞ノックアウトは比較的軽微な結果をもたらし、アポトーシスのわずかな減少、炎症の増加、およびペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）シグナル伝達経路のダウンレギュレーションを特徴としていました。近位尿細管系統HK-2細胞では、KDM6AノックダウンがPPARγコアクチベーター-1α（PGC-1α）タンパク質レベルとエンコード遺伝子PPARGC1AのmRNAレベルを減少させました。尿細管細胞KDM6A mRNAレベルは、雄マウスよりも雌マウスの方が約2倍高く、偽とUUOの両方の条件下でした。しかし、UUO後の腎臓線維症は両性が類似していた。この発見は、KDM6Aが腎臓管の動的に調節された遺伝子であることを示しており、性によって発現レベルや損傷に応じて異なります。KDM6A発現のコンテキスト依存性の変動にもかかわらず、尿細管細胞KDM6Aのノックアウトは、少なくとも男性では、成体腎臓に微妙な（微妙な（逆もはありますが）影響があります。

Epigenetic processes have emerged as important modulators of kidney health and disease. Here, we studied the role of KDM6A (a histone demethylase that escapes X-chromosome inactivation) in kidney tubule epithelial cells. We initially observed an increase in tubule cell Kdm6a mRNA in male mice with unilateral ureteral obstruction (UUO). However, tubule cell knockout of KDM6A had relatively minor consequences, characterized by a small reduction in apoptosis, increase in inflammation and downregulation of the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) signaling pathway. In proximal tubule lineage HK-2 cells, KDM6A knockdown decreased PPARγ coactivator-1α (PGC-1α) protein levels and mRNA levels of the encoding gene, PPARGC1A. Tubule cell Kdm6a mRNA levels were approximately 2-fold higher in female mice than in male mice, both under sham and UUO conditions. However, kidney fibrosis after UUO was similar in both sexes. The findings demonstrate Kdm6a to be a dynamically regulated gene in the kidney tubule, varying in expression levels by sex and in response to injury. Despite the context-dependent variation in Kdm6a expression, knockout of tubule cell KDM6A has subtle (albeit non-negligible) effects in the adult kidney, at least in males.