セサミンは、マウスのHMGB1/TLR4/NFκBシグナルの非活性化を介して酸化ストレスと炎症反応を阻害することにより、APAP誘導の急性肝障害から保護します

アセトアミノフェン（APAP）の過剰摂取は、炎症反応と酸化ストレスを引き起こすことにより、重度の症例では肝臓の毒性と急性肝不全にさえつながります。セサミンは、いくつかの動物疾患モデルで抗炎症および抗酸化作用を持っていることが報告されています。本研究では、APAP誘発性肝障害（ALI）に対するセサミンの効果とメカニズムが調査されました。結果は、血清アミノトランスフェラーゼ活性の低下、肝病理学的損傷、および肝細胞アポトーシスの減少によって示されるように、セサミンによる前処理がAPAP誘発ALIを有意に緩和したことを示した。しかし、セサミンは、APAP補助マウスの肝臓におけるシトクロムP450 2E1（CYP2E1）、APAP-Cysteine付加物（APAP-CYS）産生、およびグルタチオン含有量の発現に有意な影響はありません。さらに、APAP誘発性肝臓の酸化ストレスと炎症反応は、肝活性酸素種レベルの低減、抗酸化生成の促進、TNF-αおよびIL-1βの発現を阻害するだけでなく、炎症性細胞補充の減少を含むセサミンによっても顕著に減衰しました。。特に、セサミンは血清阻害高モビリティグループボックス1（HMGB1）を阻害し、Toll様受容体4（TLR4） - インタールーキン1受容体関連キナーゼ3核因子カッパB（NF-κB）シグナル伝達経路のToll様受容体4（TLR4） - インタールーキン1核因子カッパB（NF-κB）シグナル伝達経路を放出およびブロックしました。 - マウスを誘惑します。これらの発見は、セサミンがマウスのHMGB1/TLR4/NF-κBシグナル伝達の非活性化によって媒介される可能性がある酸化ストレスと炎症反応の抑制を通じてAPAP誘発ALIを軽減できることを示しています。

Acetaminophen (APAP) overdose would lead to liver toxicity and even acute liver failure in severe cases by triggering an inflammatory response and oxidative stress. Sesamin has been reported to possess anti-inflammatory and antioxidant actions in several animal disease models. In the present study, the effects and mechanisms of sesamin on APAP-induced acute liver injury (ALI) were explored. The results showed that pretreatment with sesamin significantly alleviated APAP-induced ALI, as indicated by decreased serum aminotransferase activities, hepatic pathological damages, and hepatic cellular apoptosis. But sesamin has no significant effects on the expression of cytochrome P450 2E1 (CYP2E1), APAP-cysteine adducts (APAP-CYS) production, and glutathione content in the liver of APAP-administered mice. Moreover, APAP-induced liver oxidative stress and inflammatory response also were remarkedly attenuated by sesamin, including reducing hepatic reactive oxygen species levels, promoting antioxidant generation, and inhibiting the expression of TNF-α and IL-1β, as well as decreasing inflammatory cell recruitment. Notably, sesamin inhibited serum high-mobility group box 1 (HMGB1) releases and blocked hepatic activation of Toll-like receptor 4 (TLR4)-interleukin 1 receptor-associated kinase 3-nuclear factor kappa B (NF-κB) signaling pathway in APAP-administered mice. These findings indicated that sesamin could mitigate APAP-induced ALI through suppression of oxidative stress and inflammatory response, which might be mediated by the deactivation of HMGB1/TLR4/NF-κB signaling in mice.