第III相試験でフィルゴチニブを使用した関節リウマチの高リスク患者におけるX線撮影進行の予防：事後分析の物語レビュー

フィルゴチニブは経口優遇措置であるヤヌスキナーゼ1阻害剤であり、レントゲン層の進行の有意な減少を示しました。許容性と安全性プロファイル、および関節リウマチ（RA）患者のプラセボ、およびメトトレキサートに対する不十分な反応（MTX-IR; Finch 1）およびおよび不十分な反応とRAのMTX-Navever患者のVS MTX（Finch 3）。国際治療ガイドラインは、RA患者の疾患転帰の悪化に関連する複数の貧弱な予後因子（PPF）を特定しています。ただし、PPFSの検討の臨床的有用性と、どのPPFが治療の決定を促進するかについての疑問のままです。さらに、臨床診療におけるX線撮影所見の役割については、引き続き議論され、進化しています。このレビューでは、4つのPPFSまたはベースラインの推定急速なX線撮影進行（E-RRP）でサブグループを検査したフィルゴチニブのフェーズ3試験の事後分析のX線撮影結果を調べます。MTXグループでは、4つのPPFSまたはE-RRPの患者の間でより大きな進行に向かう傾向があり、これらのサブグループがより高いリスクのある集団を構成する可能性があることを示唆しています。結果は、フィルゴチニブ200 mgプラスMTX vsプラセボとMTX/MTX単独療法の有効性の一般的な一貫性を示しています。骨損傷のリスクが高い可能性がある4つのPPFまたはE-RRP。多変量解析により、ベースラインE-RRPステータスに関連する複数の要因が特定されました。レントゲン写真の進行に関連するフィルゴチニブに関連する利益の現在の理解と、これらの利点とのベースライン要因の関連性のこの要約は、X線撮影の進行のリスクが高い患者の治療決定を通知するのに役立つ可能性があります。

Filgotinib is an oral preferential Janus kinase 1 inhibitor that demonstrated significant reductions in radiographic progression, with an acceptable tolerability and safety profile, vs placebo in patients with rheumatoid arthritis (RA) and an inadequate response to methotrexate (MTX-IR; FINCH 1) and vs MTX in MTX-naïve patients with RA (FINCH 3). International treatment guidelines identify multiple poor prognostic factors (PPFs) associated with worse disease outcomes among patients with RA. However, questions remain both about the clinical utility of considering PPFs and about which PPFs should drive treatment decisions. Additionally, the role of radiographic findings in clinical practice continues to be discussed and to evolve. This review examines radiographic results from post hoc analyses of phase 3 trials of filgotinib that examined subgroups with 4 PPFs or with baseline estimated rapid radiographic progression (e-RRP). In MTX groups, there were trends toward greater progression among patients with 4 PPFs or e-RRP, suggesting these subgroups may comprise a higher-risk population. Results show general consistency for the efficacy of filgotinib 200 mg plus MTX vs placebo plus MTX/MTX monotherapy on radiographic assessments, including change from baseline in modified total Sharp score and proportions without radiographic progression, even among MTX-IR or MTX-naïve patients with 4 PPFs or e-RRP who may be at higher risk of bone damage. Multivariate analysis identified multiple factors associated with baseline e-RRP status. This summary of the current understanding of benefits associated with filgotinib on radiographic progression and the relevance of baseline factors to these benefits may help inform treatment decisions for patients facing high risk of radiographic progression.