血管周囲の三次リンパ系構造における幹様CD4+ T細胞は、自己免疫性血管炎を維持する

培地および大きな弾性動脈の自己免疫性血管炎は、失明、脳卒中、大動脈弓症候群、および大動脈瘤を引き起こす可能性があります。この病気はしばしば免疫抑制療法に耐性があり、二量体の大動脈炎として数十年にわたって進行します。血管壁の肉芽腫性浸潤がどのように維持されているか、および組織浸潤T細胞とマクロファージがどのように補充されるかは不明です。血管動脈における免疫細胞集団の単一細胞および全組織のトランスクリプトーム研究により、幹細胞様特徴を持つCD4+ T細胞集団が特定されました。組織浸潤および組織損傷エフェクターT細胞を供給するCD4+ T細胞は、出現型Vasa vasoraの周りの三次リンパ構造で生存し、転写因子T細胞因子1（TCF1）を発現し、高い増殖ポテンシャルを示し、2つのエフェクターの集団を2つのエフェクターの集団を増加させました。オオメソデルミン（EOMES）+細胞毒性T細胞およびB細胞リンパ腫6（BCL6）+ T濾胞ヘルパー様細胞。インターロイキン7受容体（IL-7R）を発現するTCF1HICD4+ T細胞は、連続移植実験において血管炎を維持しました。したがって、TCF1HICD4+ T細胞は疾患幹細胞として機能し、自己免疫組織炎症の慢性と自律性を促進します。寛解誘導療法では、エフェクターT細胞のみではなく、幹様CD4+ T細胞を標的とする必要があります。

Autoimmune vasculitis of the medium and large elastic arteries can cause blindness, stroke, aortic arch syndrome, and aortic aneurysm. The disease is often refractory to immunosuppressive therapy and progresses over decades as smoldering aortitis. How the granulomatous infiltrates in the vessel wall are maintained and how tissue-infiltrating T cells and macrophages are replenished are unknown. Single-cell and whole-tissue transcriptomic studies of immune cell populations in vasculitic arteries identified a CD4+ T cell population with stem cell-like features. CD4+ T cells supplying the tissue-infiltrating and tissue-damaging effector T cells survived in tertiary lymphoid structures around adventitial vasa vasora, expressed the transcription factor T cell factor 1 (TCF1), had high proliferative potential, and gave rise to two effector populations, Eomesodermin (EOMES)+ cytotoxic T cells and B cell lymphoma 6 (BCL6)+ T follicular helper-like cells. TCF1hiCD4+ T cells expressing the interleukin 7 receptor (IL-7R) sustained vasculitis in serial transplantation experiments. Thus, TCF1hiCD4+ T cells function as disease stem cells and promote chronicity and autonomy of autoimmune tissue inflammation. Remission-inducing therapies will require targeting stem-like CD4+ T cells instead of only effector T cells.