腎臓移植レシピエントにおける進行皮膚扁平上皮癌のセミプリマブ

背景：腎臓移植レシピエント（KTR）は、慢性免疫抑制による癌のリスクが高くなります。非黒色腫皮膚がんは、一般集団の約250倍の過剰リスクがあります。さらに、固体臓器移植レシピエント（SOTR）では、これらの癌はより積極的な行動をとっており、転移と死亡のリスクが高くなります。プログラムされた細胞死（PD-1）に対するヒトモノクローナルIgG4抗体であるセミプリマブは、広く受け入れられている標準ケアが存在しない患者の転移および局所的に進行した皮膚扁平上皮癌（CSCC）でかなりの臨床活性を示しています。したがって、Cemiplimabは2018年以来、進行性のCSCCの治療のために承認されています。ただし、SOTRおよび特にKTRでのCemiplimabの使用に関するデータは不足しており、公開された症例報告と小さな症例シリーズに基づいています。この研究では、高度なCSCCに苦しんでいる7つのKTRのベルギーのコホートでのCemiplimab使用の実際の結果について報告します。 目的：ベルギーのKTRの全体的な回答率（ORR）とセミプリマブの安全性について報告する。 結果：ベルギーで2018年から2022年にかけて、Cemiplimabで治療された進行したCSCCに苦しんでいる7人の患者が特定されました。3人の患者がコルチコステロイド単剤療法を受けており、1人の患者がタクロリムス単剤療法で、3人の患者はセミプリマブの開始時に少なくとも2人の免疫抑制剤を服用していました。ORRは42.8％で、安定した疾患は14.3％で見られ、進行性疾患はそれぞれ患者の42.8％で発見されました。投与されたサイクル数の中央値は12、四分位範囲（IQR）25-75 [3.5-13.5]でした。すべての患者は、セミプリマブを投与する前に手術で治療され、71.4％が追加の放射線療法を受け、セミプリマブを投与される前に化学療法で治療されました。生検で実証された急性腎同種移植片拒絶は、1人の患者で観察され、最終的には移植片機能を失いましたが、治療に対する完全な腫瘍反応を示しました。コホートの1人の患者で低悪性度の皮膚毒性が見られました。 結論：現在の症例シリーズは、以前の手術、化学療法および/または放射線療法治療に反応しなかった高度なCSCCを使用したKTRでのCemiplimabの使用が42.8％のORRに関連していることを示しています（14.3％）（14.3％）そして寛容は良い。

BACKGROUND: Kidney transplant recipients (KTR) are at increased risk of cancer due to chronic immunosuppression. Non-melanoma skin cancer has an excess risk of approximately 250 times higher than the general population. Moreover, in solid organ transplant recipients (SOTR) these cancers have a more aggressive behavior, with an increased risk of metastasis and death. Cemiplimab, a human monoclonal IgG4 antibody against programmed cell death (PD-1) has shown considerable clinical activity in metastatic and locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC) in patients for whom no widely accepted standard of care exists. Cemiplimab has therefore been approved since 2018 for the treatment of advanced cSCC. However, data regarding the use of cemiplimab in SOTR and particularly in KTR are scarce and based on published case reports and small case series. In this study, we report on the real-life outcome of cemiplimab use in a Belgian cohort of seven KTR suffering from advanced cSCC. OBJECTIVE: To report on the overall response rate (ORR) and safety of cemiplimab in KTR in Belgium. RESULTS: Seven patients suffering from advanced cSCC, treated with cemiplimab, between 2018 and 2022, in Belgium were identified. Three patients were on corticosteroid monotherapy, one patient on tacrolimus monotherapy and three patients were on at least 2 immunosuppressants at start of cemiplimab. The ORR was 42.8%, stable disease was seen in 14.3% and progressive disease was found in 42.8% of the patients, respectively. The median administered number of cycles was 12, interquartile range (IQR) 25-75 [3.5 - 13.5]. All patients were treated with surgery before administration of cemiplimab, 71.4% received additional radiotherapy and only 1 patient was treated with chemotherapy prior to receiving cemiplimab. Biopsy-proven acute renal allograft rejection was observed in one patient, who eventually lost his graft function but showed a complete tumor response to treatment. Low grade skin toxicity was seen in one patient of the cohort. CONCLUSION: The present case series shows that the use of cemiplimab in KTR with advanced cSCC who failed to respond to previous surgery, chemo - and/or radiotherapy treatment is associated with an ORR of 42.8% with minimal risk of graft rejection (14.3%) and good tolerance.