腎細胞腎細胞癌の超微細構造分析による腎細胞癌および腫瘍細胞腫におけるNHERF1/EBP50免疫発現

背景：Na+/H+交換器（NHE）は、細胞膜で作用し、H+/Na+イオンを交換する上皮細胞のアルカリ性pHを維持します。腎尿細管上皮細胞では、NACLの再吸収はNHE3アイソフォームによって実装されており、これはNHE調節因子-1（NHERF1）によって調節されています。通常、近位尿細管細胞の頂端帯に位置するNHERF1は、構造安定性とイオン交換を促進する細胞骨格の再編成とシグナル伝達に関与しています。英文学の広範な検索に基づいて、NHERF1/EBP50免疫発現は、乳房、結腸、およびその他の腫瘍で研究されており、腎細胞癌（RCC）の21症例に関する1つの研究のみが研究されています。 方法：64（82％）RCC（34の透明細胞、21乳頭型および9枚の発色症タイプ）および14（18％）の腫瘍細胞腫でNHERF1/EBP50免疫組織化学（IHC）を使用して、NHERF1/EBP50イムノエクスポンションを世界の健康に応じて評価および採点しました組織（WHO）/国際泌尿器病理学会（ISUP）グレーディングシステムに続いて、透明な細胞腎細胞癌（CCRCC）におけるマイクロルメン様構造（MLS）の超微細構造識別が続きます。 結果：染色パターンは腫瘍全体および個々の腫瘍内で異なりました。CCRCCのみが腫瘍細胞の細胞質内に一意のMLSを示しました。腫瘍グレードと病期に関係なく、すべての新生物形質転換尿細管細胞は、核細胞膜、核または細胞質の局在における完全な不在から異常な発現まで、NHERF1/EBP50の免疫発現を変化させました。 結論：CCRCCのみが、膜状、膜、および核核の局所化で免疫染色/MLSのユニークなドット様縮合を示した。後者の2つの局在は、グレード3および4の腫瘍サンプルの組み合わせグループと比較して、主にWHO/ISUPグレード1および2のグループで観察されました（それぞれP = 0.0146およびP <0.0001）。超微細構造的に、MLSは、単一層膜に閉じ込められた厚い微小型として特定され、細胞質に変位し、400 nmから3.5 µmの範囲でした。これらの重要な超微細構造の再編成は、腫瘍の進行、転移、および薬剤耐性に寄与する可能性があります。

BACKGROUND: Na+/H+ exchanger (NHE) maintains the alkaline pH of epithelial cells working at the cellular membrane and exchanging H+/Na+ ions. In renal tubular epithelial cells, the reabsorption of NaCl is implemented by NHE3 isoform, which is regulated by NHE regulatory factor-1 (NHERF1). Normally situated at the apical zones of proximal tubular cells, NHERF1 participates in cytoskeletal reorganization and signal transduction facilitating structural stability and ion exchange. Based on an extensive search in English literature, NHERF1/EBP50 immunoexpression has been studied in breast, colon, and other tumors with only one study on 21 cases of renal cell carcinomas (RCC). METHODS: Using NHERF1/EBP50 immunohistochemistry (IHC) on 64 (82%) RCCs (34 clear cells, 21 papillary and 9 chromophobe types) and 14 (18%) oncocytomas, we evaluated and scored NHERF1/EBP50 immunoexpression depending on the World Health Organization (WHO)/International Society of Urological Pathology (ISUP) grading system followed by ultrastructural identification of microlumen-like structures (MLS) in clear cell renal cell carcinomas (ccRCC). RESULTS: Staining patterns varied throughout the tumors and within individual tumors. Only ccRCC showed unique MLS within the cytoplasm of tumor cells. All neoplasia-transformed tubular cells, regardless of the tumor grade and stage, had altered immunoexpression of NHERF1/EBP50 ranging from complete absence to aberrant expression in the luminal cell membrane, nuclear or cytoplasmic localizations. CONCLUSIONS: Only ccRCC showed unique dot-like condensations of immunostaining/MLS at membranous, submembranous, and paranuclear localizations. The latter two localizations were mainly observed in the combined WHO/ISUP grade 1 and 2 group compared to the combined group of grade 3 and 4 tumor samples (P=0.0146 and P<0.0001, respectively). Ultrastructurally, the MLS were identified as thick microvilli trapped by a single-layer membrane, displaced into the cytoplasm and ranging from 400 nm to 3.5 µm. These significant ultrastructural reorganizations may contribute to tumor progression, metastasis, and drug resistance.