スパイクタンパク質N末端および受容体結合ドメインをコードするドメインベースのmRNAワクチンSARS-COV-2に対する保護を付与

Coronavirus Disease 2019に対するメッセンジャーRNA（mRNA）ワクチンの成功により、戦略はワクチンの効力、幅、および安定性の改善に焦点を当てることができるようになりました。野生型スパイクタンパク質受容体結合ドメイン（RBD）またはN末端ドメイン（NTD）を単独または組み合わせてコードするドメインベースのmRNAワクチンを設計および評価しました。NTD-RBD連鎖候補ワクチンであるmRNA-1283は、臨床的に利用可能なmRNA-1273と比較して、冷蔵温度で抗原発現、抗体応答、および安定性（2°〜8°C）での改善された抗原発現、抗体応答、安定性を示しました。タンパク質。MRNA-1283を一次系列として投与したBALB/Cマウスでは、ブースターまたはバリアント特異的ブースターとして、ウイルス課題からの同様またはより大きな免疫応答が、野生型、ベータ、デルタ、またはオミクロン（BA.1）ウイルスに対して見られました。特に低いワクチン用量で、mRNA-1273免疫マウスを使用します。K18-HACE2マウスは、mRNA-1283またはmRNA-1273をプライマリシリーズとして免疫し、すべてのワクチン用量でSARS-COV-2デルタおよびオミクロンバリアントを伴う挑戦からの同様の保護を示しました。これらの結果は、現在臨床試験に入っているmRNA-1283の臨床評価をサポートしています（NCT05137236）。

With the success of messenger RNA (mRNA) vaccines against coronavirus disease 2019, strategies can now focus on improving vaccine potency, breadth, and stability. We designed and evaluated domain-based mRNA vaccines encoding the wild-type spike protein receptor binding domain (RBD) or N-terminal domain (NTD) alone or in combination. An NTD-RBD-linked candidate vaccine, mRNA-1283, showed improved antigen expression, antibody responses, and stability at refrigerated temperatures (2° to 8°C) compared with the clinically available mRNA-1273, which encodes the full-length spike protein. In BALB/c mice administered mRNA-1283 as a primary series, booster, or variant-specific booster, similar or greater immune responses from viral challenge were observed against wild-type, beta, delta, or omicron (BA.1) viruses compared with mRNA-1273-immunized mice, especially at lower vaccine dosages. K18-hACE2 mice immunized with mRNA-1283 or mRNA-1273 as a primary series demonstrated similar degrees of protection from challenge with SARS-CoV-2 Delta and Omicron variants at all vaccine dosages. These results support clinical assessment of mRNA-1283, which has now entered clinical trials (NCT05137236).