β-アミノアルコール合成のためのCr触媒非対称Cross Aza-Pinacolカップリング

キラルβ-アミノアルコールは、非対称触媒における医薬品、天然産物、キラルリガンドに見られる重要な構造モチーフです。以前の進歩にもかかわらず、容易に入手可能な化学物質からビシナルステレオセンターを持つβ-アミノアルコールにアクセスするための触媒アプローチの開発は、依然として顕著な課題です。ここでは、アルデヒドとn-スルホニルイミンのCr触媒非対称クロスAZAピナコールカップリングについて説明します。このプロトコルは、ケチルラジカルの代わりにα-アミノラジカルの中間体から急進的な極性クロスオーバー方法で進行します。成功の鍵は、キラルクロム触媒を使用することです。これは、イミンの化学選択的単一電子還元、イミンへのラジカル添加を阻害する高速ラジカル傍受、イミンの代わりにアルデヒドへの化学療法および立体選択的添加を阻害することです。この方法は、ビシナルステレオセンターを持つ多様なβ-アミノアルコールにアクセスするためのモジュール式効率的なアプローチを提供します。

Chiral β-amino alcohols are crucial structural motifs found in pharmaceuticals, natural products, and chiral ligands in asymmetric catalysis. Despite previous advances, the development of catalytic approaches to access β-amino alcohols bearing vicinal stereocenters from readily available chemicals remains a prominent challenge. Herein, we describe the Cr-catalyzed asymmetric cross aza-pinacol coupling of aldehydes and N-sulfonyl imines. This protocol proceeds in a radical-polar crossover manner from the intermediacy of an α-amino radical instead of a ketyl radical. Key to the success is using a chiral chromium catalyst, which plays a triple role in the chemoselective single-electron reduction of the imine, fast radical interception to inhibit radical addition to imines, and chemo- and stereoselective addition to aldehydes instead of imines. This method provides a modular and efficient approach to accessing diverse β-amino alcohols bearing vicinal stereocenters.