転移性膵管腺癌患者における治療活性患者におけるナリリフォックス対NAB-パクリタキセルおよびゲムシタビン（Napoli 3）：無作為化、非盲検、第3相試験

背景：膵管腺癌は、治療選択肢がほとんどない最も致命的な悪性腫瘍の1つのままです。Napoli 3は、転移性膵管腺癌（MPDAC）の第一選択療法として、ナリフックスとNab-パクリタキセルとゲムシタビンの有効性と安全性を比較することを目指していました。 方法：ナポリ3は、ヨーロッパ、北米、南アメリカ、アジア、オーストラリアの世界的な18か国の187のコミュニティおよび学術サイトで実施された、無作為化されたオープンラベル、フェーズ3の研究でした。MPDACおよび東部協同組合腫瘍学グループのパフォーマンスステータススコア0または1の患者は、ナリリフォックス（リポソームイリノテカン50 mg/m2、オキサリプラチン60 mg/m2、ロイコボリン400 mg/m2、およびフルオロウラシル2400 mg/を投与するためにランダムに割り当てられました（1：1）M2は、28日間のサイクルまたはNABパクリタキセル125 mg/m2およびゲムシタビン1000 mg/m2の1日目と15日目に46時間にわたって連続して静脈内注入として連続的に投与され、1、8、および15日目に静脈内投与されました。28日間のサイクルの。バランスの取れたブロックのランダム化は、インタラクティブなWeb応答システムを介して管理された地理的領域、パフォーマンスステータス、および肝臓転移によって層別化されました。主なエンドポイントは、2つの治療群で少なくとも543のイベントが観察されたときに評価された治療意図集団の全生存でした。安全性は、少なくとも1回の研究治療を受けたすべての患者で評価されました。この完了した試験は、ClinicalTrials.gov、NCT04083235に登録されています。 調査結果：2020年2月19日から2021年8月17日の間に、770人の患者がランダムに割り当てられました（Nalirifox、383; Nab-Paclitaxel-Gemcitabine、387;中央値16・1ヶ月[IQR 13・4-19・1]）。全生存期間の中央値は11・1か月（95％CI 10・0-12・1）であり、ナリリフォックスと9・2ヶ月（8・3-10・6）でNAB-Paclitaxel-Gemcitabine（ハザード比0・83; 95％CI 0・70-0・99; p = 0・036）。グレード3以上の治療に浸透した有害事象は、NAL-Paclitaxel-Gemcitabineを投与された370人の患者のうち370人のうち370人の患者のうち370人、379人の患者のうち326人（86％）で発生しました。治療関連の死亡は、NALIRIFOXグループの6人（2％）の患者とNAB-Paclitaxel-Gemcitabine群の8人（2％）の患者で発生しました。 解釈：私たちの調査結果は、MPDACの第一選択治療のための可能な参照レジメンとしてのナリリフォックスレジメンの使用をサポートしています。 資金：イプセン。 翻訳：普通の言語の要約については、補足資料セクションを参照してください。

BACKGROUND: Pancreatic ductal adenocarcinoma remains one of the most lethal malignancies, with few treatment options. NAPOLI 3 aimed to compare the efficacy and safety of NALIRIFOX versus nab-paclitaxel and gemcitabine as first-line therapy for metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC). METHODS: NAPOLI 3 was a randomised, open-label, phase 3 study conducted at 187 community and academic sites in 18 countries worldwide across Europe, North America, South America, Asia, and Australia. Patients with mPDAC and Eastern Cooperative Oncology Group performance status score 0 or 1 were randomly assigned (1:1) to receive NALIRIFOX (liposomal irinotecan 50 mg/m2, oxaliplatin 60 mg/m2, leucovorin 400 mg/m2, and fluorouracil 2400 mg/m2, administered sequentially as a continuous intravenous infusion over 46 h) on days 1 and 15 of a 28-day cycle or nab-paclitaxel 125 mg/m2 and gemcitabine 1000 mg/m2, administered intravenously, on days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle. Balanced block randomisation was stratified by geographical region, performance status, and liver metastases, managed through an interactive web response system. The primary endpoint was overall survival in the intention-to-treat population, evaluated when at least 543 events were observed across the two treatment groups. Safety was evaluated in all patients who received at least one dose of study treatment. This completed trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04083235. FINDINGS: Between Feb 19, 2020 and Aug 17, 2021, 770 patients were randomly assigned (NALIRIFOX, 383; nab-paclitaxel-gemcitabine, 387; median follow-up 16·1 months [IQR 13·4-19·1]). Median overall survival was 11·1 months (95% CI 10·0-12·1) with NALIRIFOX versus 9·2 months (8·3-10·6) with nab-paclitaxel-gemcitabine (hazard ratio 0·83; 95% CI 0·70-0·99; p=0·036). Grade 3 or higher treatment-emergent adverse events occurred in 322 (87%) of 370 patients receiving NALIRIFOX and 326 (86%) of 379 patients receiving nab-paclitaxel-gemcitabine; treatment-related deaths occurred in six (2%) patients in the NALIRIFOX group and eight (2%) patients in the nab-paclitaxel-gemcitabine group. INTERPRETATION: Our findings support use of the NALIRIFOX regimen as a possible reference regimen for first-line treatment of mPDAC. FUNDING: Ipsen. TRANSLATION: For the plain language summary see Supplementary Materials section.