miR-124-3p標的遺伝子は、境界性人格障害における自殺念慮回復における球状の球状の役割を識別する

境界性人格障害（BPD）は、不安定な影響、不安定な対人関係、慢性自殺傾向のパターンによって特徴付けられます。BPDの遺伝学、エピジェネティクス、および脳機能に関する研究が不足しています。MicroRNA-124-3P（miR-124-3p）は、BPDに関連する可能性が高いゲノム全体の関連研究で最近同定されました。ここでは、miR-124-3pによって調節される可能性が高い遺伝子の解剖学的脳発現を特定し、精神医学的併存疾患と一致するBPD入院患者とコントロールの脳領域の形態計測を比較しました。ターゲットスカン（v 8.0）からmiR-124-3pによって変調される可能性が高いターゲットのリストを、優先的に保存されたターゲティングによって変調しました（集計PCT> 0.99、補足表1を参照）。miR-124-3p標的遺伝子の共発現に関連する目的の領域を特定するために、プロセス遺伝子リスト（PGL）を適用しました。テキサス州ヒューストンのメニンガークリニックで、BPD入院患者（n = 111、46％の女性）と精神医学的コントロール（n = 111、54％の女性）との間でこれらの遺伝子を共発現する関心のある上部領域の灰白質体積を比較しました。次に、人格測定、自殺念慮の強度、および自殺念慮からの回復をボリュームトリックと相関させました。miR-124-3pの遺伝子標的は、左球状のpallidus（GP）で有意に共発現され、精神医学的コントロールよりもBPDで小さかった。GPの体積が小さいことは、同意性と治療後の自殺念慮からの回復と負の相関がありました。BPDでは、miR-124-3pの調節とその標的遺伝子の抑制により、GPの体積が減少する場合があります。重要なことに、BPDでのGPの減少は、自殺念慮からの回復のための潜在的なバイオマーカーとして機能する可能性があることを特定しました。

Borderline personality disorder (BPD) is characterized by patterns of unstable affect, unstable interpersonal relationships, and chronic suicidal tendencies. Research on the genetics, epigenetics, and brain function of BPD is lacking. MicroRNA-124-3p (miR-124-3p) was recently identified in a Genome-Wide Association Study as likely associated with BPD. Here, we identified the anatomical brain expression of genes likely modulated by miR-124-3p and compared morphometry in those brain regions in BPD inpatients vs. controls matched for psychiatric comorbidities. We isolated lists of targets likely modulated by miR-124-3p from TargetScan (v 8.0) by their preferentially conserved targeting (Aggregate PCT > 0.99, see Supplementary Table 1). We applied Process Genes List (PGL) to identify regions of interest associated with the co-expression of miR-124-3p target genes. We compared the gray matter volume of the top region of interest co-expressing those genes between BPD inpatients (n = 111, 46% female) and psychiatric controls (n = 111, 54% female) at The Menninger Clinic in Houston, Texas. We then correlated personality measures, suicidal ideation intensity, and recovery from suicidal ideation with volumetrics. Gene targets of miR-124-3p were significantly co-expressed in the left Globus Pallidus (GP), which was smaller in BPD than in psychiatric controls. Smaller GP volume was negatively correlated with agreeableness and with recovery from suicidal ideation post-treatment. In BPD, GP volume may be reduced through miR-124-3p regulation and suppression of its target genes. Importantly, we identified that a reduction of the GP in BPD could serve as a potential biomarker for recovery from suicidal ideation.