中国の人口における先天性中央低換気症候群：3つの新しい症例の分析と文献のレビュー

背景：先天性中枢性低下症候群（CCHS）は、主にPhox2b変異によって引き起こされるまれな常染色体優性疾患です。この研究の目的は、私たちの研究と以前の文献から中国の集団におけるCCHS患者の臨床的および遺伝的特性を分析および要約することです。 方法：CCHSの潜在的な病原性遺伝子変異は、サンガーシーケンス、蛍光プローブPCR、および毛細血管電気泳動と組み合わせた次世代シーケンスによって同定および検証されました。中国集団におけるCCHS症例の臨床的特徴と遺伝子変異は、遺伝子型と表現型の相関を調査するために、私たちの研究と以前の文献から要約されました。 結果：中国でのレポートからの3つの新しい症例を含む48のCCHS症例を特定しました。全体として、患者の77.1％はPhox2bポリアラニン繰り返し拡大変異（PARMS）を有し、残りの22.9％は10個の異なるPhox2b非ポリヤニン反復拡張変異（NPARMS）を持っていました。PARMSの患者と比較して、NPARMSの患者は、統計的有意性を持つ、NPARMSの患者（54.5％対2.8％、p <0.001）および出生体重が低く（33.3％対3.2％、p = 0.030）になる可能性が高かった。PARMSの患者は、心血管欠陥（64.9％対27.3％、P = 0.063）、脳出血（29.7％対9.1％、P = 0.322）および発作（37.8％対9.1％、P =0.151）NPARMSを持つものよりも、統計的有意性のない。 結論：Phox2B NPARMSのCCHS患者は、早産と低出生体重を有する可能性が高く、Phox2B PARMSは、中国集団における心臓の欠陥、脳出血、発作のリスクと正の関連がある傾向がありました。

BACKGROUND: Congenital central hypoventilation syndrome (CCHS) is a rare autosomal dominant disease that is mainly caused by PHOX2B mutations. The purpose of this study is to analyze and summarize the clinical and genetic characteristics of CCHS patients in the Chinese population from our study and previous literature. METHODS: The potential pathogenic gene mutations of CCHS were identified and verified by next generation sequencing combined with Sanger sequencing, fluorescent probe PCR and capillary electrophoresis. The clinical characteristics and gene mutations of CCHS cases in Chinese population were summarized from our study and previous literature to explore the genotype-phenotype correlations. RESULTS: We identified 48 CCHS cases including three new cases from our report in China. Overall, 77.1% of the patients had PHOX2B polyalanine repeat expansion mutations (PARMs), and the remaining 22.9% had 10 distinct PHOX2B non-polyalanine repeat expansion mutations (NPARMs). Compared to those with PARMs, patients with NPARMs were more likely to have premature birth (54.5% vs. 2.8%, p < 0.001) and lower birth weight (33.3% vs. 3.2%, p = 0.030), with statistical significance. The patients with PARMs were more likely to have cardiovascular defects (64.9% vs. 27.3%, p = 0.063), cerebral hemorrhage (29.7% vs. 9.1%, p = 0.322) and seizures (37.8% vs. 9.1%, p = 0.151) than those with NPARMs, with no statistical significance. CONCLUSIONS: CCHS patients with PHOX2B NPARMs were more likely to have premature birth and low birth weight, while PHOX2B PARMs tended to be positively associated with the risk of cardiovascular defects, cerebral hemorrhage and seizures in Chinese population.