Krebs von den Lungen 6（KL-6）は、胸膜中皮腫における新しい診断および予後バイオマーカーです

目的：胸膜中皮腫（PM）は、悲惨な結果を伴うまれな疾患です。全身治療の選択肢には化学療法と免疫療法が含まれますが、治療のパーソナライズのためのバイオマーカーが欠落しています。FDA承認の唯一の診断バイオマーカーは、可溶性メソテリン関連タンパク質（SMRP）です。Krebs von den Lungen-6（KL-6）はヒトムチン1（MUC1）糖タンパク質であり、他の悪性腫瘍のバイオマーカーとして診断的および予後価値を示しています。本研究では、KL-6がPMの診断および/または予後バイオマーカーとして機能できるかどうかを調査しました。 材料と方法：KL-6およびSMRPに完全に自動化された化学発光酵素免疫測定法（CLEIA）を使用して、PMの87人の連続患者と非悪性胸膜障害の25人の患者からの胸水サンプルを研究しました。さらに、KL-6およびSMRPレベルは、対応する患者血清、および独立した検証コホート（n = 122）で決定されました。MUC1 mRNAおよびタンパク質発現、および細胞株上清におけるKL-6レベルは、in vitroのPM原発性細胞株で調査されました。 結果：PM患者は、非悪性コントロールよりも胸水でKL-6レベルが有意に高い（AUC 0.78、P <0.0001）。PM患者の中で、上皮または二相組織学のレベルではレベルが最も高かった。KL-6とSMRPの胸水レベルの間には強い正の相関がありました（P <0.0001）。ただし、PMの診断と同様に関連する血清のKL-6レベルは、それほどではありません（AUC 0.71、p = 0.008）。PM胸水KL-6レベルが高い（≥303IU/mL）患者は、KL-6レベルが低い患者（HR 0.51、P = 0.004）と比較して、全生存率（OS）が有意に優れていました（OS）。一致して、長期にわたる対応する患者OSに関連する一次細胞株における高腫瘍細胞MUC1 mRNA発現（HR 0.35、p = 0.004）。これらの調査結果は、独立した検証コホートで確認されました。 結論：これは、PMの潜在的な新規液体ベースの診断および予後バイオマーカーとしてKL-6を実証する最初の研究です。

OBJECTIVES: Pleural mesothelioma (PM) is a rare disease with dismal outcome. Systemic treatment options include chemotherapy and immunotherapy, but biomarkers for treatment personalization are missing. The only FDA-approved diagnostic biomarker is the soluble mesothelin-related protein (SMRP). Krebs von den Lungen-6 (KL-6) is a human mucin 1 (MUC1) glycoprotein, which has shown diagnostic and prognostic value as a biomarker in other malignancies. The present study investigated whether KL-6 can serve as a diagnostic and/or prognostic biomarker in PM. MATERIALS AND METHODS: Using a fully-automated chemiluminescence enzyme immunoassay (CLEIA) for KL-6 and SMRP, pleural effusion samples from 87 consecutive patients with PM and 25 patients with non-malignant pleural disorders were studied. In addition, KL-6 and SMRP levels were determined in corresponding patient sera, and in an independent validation cohort (n = 122). MUC1 mRNA and protein expression, and KL-6 levels in cell line supernatants were investigated in PM primary cell lines in vitro. RESULTS: PM patients had significantly higher KL-6 levels in pleural effusion than non-malignant controls (AUC 0.78, p < 0.0001). Among PM patients, levels were highest in those with epithelioid or biphasic histologies. There was a strong positive correlation between pleural effusion levels of KL-6 and SMRP (p < 0.0001). KL-6 levels in sera similarly associated with diagnosis of PM, however, to a lesser extent (AUC 0.71, p = 0.008). PM patients with high pleural effusion KL-6 levels (≥303 IU/mL) had significantly better overall survival (OS) compared to those with low KL-6 levels (HR 0.51, p = 0.004). Congruently, high tumor cell MUC1 mRNA expression in primary cell lines associated with prolonged corresponding patient OS (HR 0.35, p = 0.004). These findings were confirmed in an independent validation cohort. CONCLUSION: This is the first study demonstrating KL-6 as a potential novel liquid-based diagnostic and prognostic biomarker in PM.