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目的：カッパオピオイド受容体（KOR）アゴニストは抗けいれん効果を持っていますが、抗てんかん性効果は不明です。U50488は、選択的なkorアゴニストを使用して、ラットリチウム - ピロカルピンSEモデルにおける状態てんかん症（SE）、自発的痙攣発作（SS）および認知障害への影響を決定します。抗てんかん薬レベチラセタムの効果も研究されています。 方法：SEを持つ雄のウィスターラットは、3つのグループ、すなわち、LIP、LIP+U50488（10mg/kg、i.p。）および唇+レベチラセタム（400mg/kg、i.p。）グループに分けられました。SEは、ジアゼパム（15mg/kg、i.p。）およびフェノバルビトン（25mg/kg、i.p。）で90分後に終了しました。薬物治療はSEの15分後に開始され、4時間後に1回繰り返されました。ラットをビデオ監視して、毎日12時間（午前9時から午後9時）に、0日目から21日目までのSSの発症と頻度を使用してSEの重症度を決定しました。1（リチウム投与前）および22日目、認知障害を評価します。 結果：LIPと比較して、U50488はSEの重症度を低下させました（1.98±0.13対2.95±0.12; p値<0.0001）が、レベチラセタム（2.62±0.09; p値= 0.3112）は減少しませんでした。NS（56.2％、n = 16）と比較して、生存率はU50488（90％、n = 10）とレベチラセタム（81.8％、n = 11）で増加しました。SSの発症と頻度への影響はありませんでした。U50488/レベチラセタムグループでは見つかりませんでした。U50488発作誘発性認知障害の改善。レベチラセタム群は、9匹中8匹のラットでMWMでチグモタクチック（壁を抱きしめる）挙動を示しました。 結論：U50488による急性治療、カッパオピオイド受容体アゴニストは、SE、SE関連の死亡率、および記憶障害に有益な効果をもたらします。発作および関連する認知障害に対するU50488の二重の保護効果は、認知障害を引き起こすことが知られている現在使用されている抗シゼルス薬よりも有利です。
目的：カッパオピオイド受容体（KOR）アゴニストは抗けいれん効果を持っていますが、抗てんかん性効果は不明です。U50488は、選択的なkorアゴニストを使用して、ラットリチウム - ピロカルピンSEモデルにおける状態てんかん症（SE）、自発的痙攣発作（SS）および認知障害への影響を決定します。抗てんかん薬レベチラセタムの効果も研究されています。 方法：SEを持つ雄のウィスターラットは、3つのグループ、すなわち、LIP、LIP+U50488（10mg/kg、i.p。）および唇+レベチラセタム（400mg/kg、i.p。）グループに分けられました。SEは、ジアゼパム（15mg/kg、i.p。）およびフェノバルビトン（25mg/kg、i.p。）で90分後に終了しました。薬物治療はSEの15分後に開始され、4時間後に1回繰り返されました。ラットをビデオ監視して、毎日12時間（午前9時から午後9時）に、0日目から21日目までのSSの発症と頻度を使用してSEの重症度を決定しました。1（リチウム投与前）および22日目、認知障害を評価します。 結果：LIPと比較して、U50488はSEの重症度を低下させました（1.98±0.13対2.95±0.12; p値<0.0001）が、レベチラセタム（2.62±0.09; p値= 0.3112）は減少しませんでした。NS（56.2％、n = 16）と比較して、生存率はU50488（90％、n = 10）とレベチラセタム（81.8％、n = 11）で増加しました。SSの発症と頻度への影響はありませんでした。U50488/レベチラセタムグループでは見つかりませんでした。U50488発作誘発性認知障害の改善。レベチラセタム群は、9匹中8匹のラットでMWMでチグモタクチック（壁を抱きしめる）挙動を示しました。 結論：U50488による急性治療、カッパオピオイド受容体アゴニストは、SE、SE関連の死亡率、および記憶障害に有益な効果をもたらします。発作および関連する認知障害に対するU50488の二重の保護効果は、認知障害を引き起こすことが知られている現在使用されている抗シゼルス薬よりも有利です。
PURPOSE: Kappa opioid receptor (KOR) agonists have anticonvulsant effect but their antiepileptogenic effect is unknown. U50488, a selective KOR agonist is used to determine its effect on status epilepticus (SE), spontaneous convulsive seizures (SS) and cognitive impairment in rat lithium-pilocarpine SE model. Effect of an antiepileptic drug levetiracetam is also studied. METHOD: Male Wistar rats with SE were divided into three groups namely, LiP, LiP + U50488 (10 mg/kg, i.p.) and LiP + levetiracetam (400 mg/kg, i.p.) group. SE was terminated after 90 min of its onset with diazepam (15 mg/kg, i.p.) and phenobarbitone (25 mg/kg, i.p.). Drug treatment was started after 15 min of onset of SE and repeated once after 4 h. Rats were video monitored 12 h daily (9 AM to 9 PM) to determine severity of SE using modified Racine scale and onset and frequency of SS from day 0 to day 21. Morris water maze (MWM) test was done at baseline i.e. day -1 (before lithium administration) and day 22, to assess cognitive impairment. RESULTS: As compared to LiP, U50488 decreased the severity of SE (1.98 ± 0.13 vs 2.95 ± 0.12; p-value < 0.0001) but not levetiracetam (2.62 ± 0.09; p-value = 0.3112). Survival increased with both U50488 (90%, n = 10) and levetiracetam (81.8%, n = 11) as compared to NS (56.2%, n = 16). No effect on onset and frequency of SS was found in U50488/levetiracetam group. U50488 improved seizures-induced cognitive impairment. Levetiracetam group showed thigmotactic (wall hugging) behaviour in MWM in 8 out of 9 rats. CONCLUSION: Acute treatment with U50488, a kappa opioid receptor agonist has a beneficial effect on SE, SE-related mortality and memory impairment. The dual protective effect of U50488 on seizures and related cognitive impairment is advantageous over currently used antiseizure drugs which are known to cause cognitive impairment.
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