モノクローナル免疫グロブリンM関連I型クリオグロブリナ血症の臨床的およびクローン特性

モノクローナル免疫グロブリンM関連I型クリオグロブリナ血症の特性は不十分です。9年間にわたってモノクローナルIgM障害のある534人の患者をスクリーニングし、IgM I型クリオグロブリンの134人の患者を特定しました。これらのうち、76％がWaldenströmマクログロブリナ血症（WM）、5％が他の非ホジキンリンパ腫（NHL）を持ち、19％がIgMモノクローナルガンモパシー（MGUS）を有していました。臨床的に関連するIgM関連障害（冷たい凝集性疾患[CAD]、抗MAG抗体、アミロイドーシス、シュニッツラー症候群を含む）は31％で共存し、MGU対WM/NHL（72％対22％/29％、PM/NHLでより頻繁に共存しました。<0.001）。クリオグロブリンと共存するCAD/症候群の大多数は、CADクローンの分子特性を持っていました（80％の野生型MyD88）。すべての患者の半分は、クリオグロブリン検出で活動的な症状を抱えていました：血管運動（22％）、皮膚（16％）、末梢神経障害（22％）および高粘度（9％）。16/134クリオグロブリン検出からの38日の中央値（範囲：6-239）での単独でのクレオグロブリン関連の症状の治療が必要でした。3年間の追跡期間中央値（範囲：0-10）で、3年のクリオグロブリン血症 - 治療のない生存率は77％（95％CI：68％-84％）でした。年齢は全生存の唯一の予測因子でした。クリオグロブリナ血症関連の治療/死の予測因子は、高粘度（HR：73.01; 95％CI：15.62-341.36、p <0.0001）および皮膚の関与（HR：2.95; 95％CI：1.13-7.71、p = 0.028）でした。I型IgMクリオグロブリン血症は、IgMガンモパシーで以前に説明されているよりも一般的であり、積極的に求められるべきです。

Monoclonal immunoglobulin M-associated type I cryoglobulinaemia is poorly characterised. We screened 534 patients with monoclonal IgM disorders over a 9-year period and identified 134 patients with IgM type I cryoglobulins. Of these, 76% had Waldenström macroglobulinaemia (WM), 5% had other non-Hodgkin lymphoma (NHL) and 19% had IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS). Clinically relevant IgM-associated disorders (including cold agglutinin disease [CAD], anti-MAG antibodies, amyloidosis and Schnitzler syndrome) coexisted in 31%, more frequently in MGUS versus WM/NHL (72% vs. 22%/29%, p < 0.001). The majority of those with cryoglobulins and coexistent CAD/syndrome had the molecular characteristics of a CAD clone (wild-type MYD88 in 80%). A half of all patients had active manifestations at cryoglobulin detection: vasomotor (22%), cutaneous (16%), peripheral neuropathy (22%) and hyperviscosity (9%). 16/134 required treatment for cryoglobulin-related symptoms alone at a median of 38 days (range: 6-239) from cryoglobulin detection. At a median follow-up of 3 years (range: 0-10), 3-year cryoglobulinaemia-treatment-free survival was 77% (95% CI: 68%-84%). Age was the only predictor of overall survival. Predictors of cryoglobulinaemia-related treatment/death were hyperviscosity (HR: 73.01; 95% CI: 15.62-341.36, p < 0.0001) and cutaneous involvement (HR: 2.95; 95% CI: 1.13-7.71, p = 0.028). Type I IgM cryoglobulinaemia is more prevalent than previously described in IgM gammopathy and should be actively sought.