Vutrisiran：遺伝性トランスシレチン媒介アミロイドーシスの多発性症状のレビュー

トランスシレチン（TTR）遺伝子のサイレンシングは、遺伝性トランスシレチン媒介（HATTR）アミロイドーシスの治療における効果的な戦略です。TTR mRNAを標的とするRNA干渉（RNAI）治療薬であるVutrisiran（Amvuttra®）は、Hattr Amyloidosisの多細菌症の成人の治療のために米国およびEUで承認されています。N-アセチルガラクトサミンの結合と強化された安定化化学は、vutrisiranを肝臓にそれぞれ標的とし、安定性を向上させるために利用され、3か月に1回皮下投与を可能にします。多発性アミロイドーシス患者の極めて重要な第3相試験では、3か月ごとに皮下vutrisiran 25 mgが神経障害障害と外部プラセボを有意に減少させました。Vutrisiranは、神経障害固有の生活の質、歩行速度、栄養状態、障害スコアの大幅な改善にも関連していました。Vutrisiranは一般的に忍容性が高かった。外部プラセボよりも大きな発生率で発生する唯一の一般的な有害事象は、四肢と関節痛の痛みでした。Vutrisiranは血清ビタミンAレベルを低下させ、ビタミンA補給をお勧めします。結論として、Vutrisiranは、頻繁に皮下投与量の潜在的な利点を持っているHattr Amyloidosisのポリノロパシーの治療のための効果的で一般的に許容される代替オプションです。

Silencing the transthyretin (TTR) gene is an effective strategy in the treatment of hereditary transthyretin-mediated (hATTR) amyloidosis. Vutrisiran (Amvuttra®), an RNA interference (RNAi) therapeutic targeting TTR mRNA, is approved in the USA and EU for the treatment of adults with polyneuropathy of hATTR amyloidosis. N-acetylgalactosamine conjugation and enhanced stabilisation chemistry are utilised to target vutrisiran to the liver and increase stability, respectively, allowing for subcutaneous administration once every 3 months. In a pivotal phase 3 study in patients with hATTR amyloidosis with polyneuropathy, subcutaneous vutrisiran 25 mg every 3 months significantly reduced neuropathy impairment versus external placebo. Vutrisiran was also associated with significant improvements in neuropathy-specific quality of life, gait speed, nutritional status and disability scores. Vutrisiran was generally well tolerated; the only common adverse events to occur at a greater incidence than with external placebo were pain in extremity and arthralgia. Vutrisiran reduces serum vitamin A levels and vitamin A supplementation is recommended. In conclusion, vutrisiran is an efficacious and generally well-tolerated alternative option for the treatment of polyneuropathy of hATTR amyloidosis, which has the potential advantage of infrequent subcutaneous dosage.