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カーディオリピンとホスファチジルイノシトールは、後者のリン酸化誘導体ホスホイノシチドとともに、シグナル伝達、膜輸送、ミトコンドリア機能、細胞骨格ダイナミクス、細胞代謝からの広範な細胞機能を制御します。これらの脂質の新たな次元は、他のグリセロリン脂質とは著しく異なる脂肪アシル鎖の特異性です。カーディオリピンとホスファチジルイノシトールは、アシル鎖と特定のアシル基で再アライル化するアシル鎖と主要なアシルトランスフェラーゼを加水分解するためのホスホリパーゼAの連続的な作用を含むアシルリモデリングを受けます。LCLAT1(LYCAT、AGPAT8、LPLAT6、またはALCAT1とも呼ばれる)は、ホスファチジルイノシトール、ホスホイノシチド、およびカーディオリピンの特定のアシルプロファイルに寄与するアシルトランスフェラーゼです。そのため、LCLAT1の摂動は、ミトコンドリア呼吸やダイナミクスなどのカーディオリピン依存の現象、およびエンドサイトーシト膜輸送や受容体シグナル伝達などのホスホイノシチド依存性プロセスの変化につながります。ここでは、LCLAT1の生化学的および細胞作用、およびこのアシルトランスフェラーゼの発達および特定の疾患への寄与を調べます。
カーディオリピンとホスファチジルイノシトールは、後者のリン酸化誘導体ホスホイノシチドとともに、シグナル伝達、膜輸送、ミトコンドリア機能、細胞骨格ダイナミクス、細胞代謝からの広範な細胞機能を制御します。これらの脂質の新たな次元は、他のグリセロリン脂質とは著しく異なる脂肪アシル鎖の特異性です。カーディオリピンとホスファチジルイノシトールは、アシル鎖と特定のアシル基で再アライル化するアシル鎖と主要なアシルトランスフェラーゼを加水分解するためのホスホリパーゼAの連続的な作用を含むアシルリモデリングを受けます。LCLAT1(LYCAT、AGPAT8、LPLAT6、またはALCAT1とも呼ばれる)は、ホスファチジルイノシトール、ホスホイノシチド、およびカーディオリピンの特定のアシルプロファイルに寄与するアシルトランスフェラーゼです。そのため、LCLAT1の摂動は、ミトコンドリア呼吸やダイナミクスなどのカーディオリピン依存の現象、およびエンドサイトーシト膜輸送や受容体シグナル伝達などのホスホイノシチド依存性プロセスの変化につながります。ここでは、LCLAT1の生化学的および細胞作用、およびこのアシルトランスフェラーゼの発達および特定の疾患への寄与を調べます。
Cardiolipin and phosphatidylinositol along with the latter's phosphorylated derivative phosphoinositides, control a wide range of cellular functions from signal transduction, membrane traffic, mitochondrial function, cytoskeletal dynamics, and cell metabolism. An emerging dimension to these lipids is the specificity of their fatty acyl chains that is remarkably distinct from that of other glycerophospholipids. Cardiolipin and phosphatidylinositol undergo acyl remodeling involving the sequential actions of phospholipase A to hydrolyze acyl chains and key acyltransferases that re-acylate with specific acyl groups. LCLAT1 (also known as LYCAT, AGPAT8, LPLAT6, or ALCAT1) is an acyltransferase that contributes to specific acyl profiles for phosphatidylinositol, phosphoinositides, and cardiolipin. As such, perturbations of LCLAT1 lead to alterations in cardiolipin-dependent phenomena such as mitochondrial respiration and dynamics and phosphoinositide-dependent processes such as endocytic membrane traffic and receptor signaling. Here we examine the biochemical and cellular actions of LCLAT1, as well as the contribution of this acyltransferase to the development and specific diseases.
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