σ1受容体ノックアウトマウスにおける痛みに関連したうつ病の回復力は、感情関連遺伝子の痛みに起因する脳の変化の逆転に関連しています

σ1受容体シャペロン（σ1R - / - ）を欠くマウスは、神経障害性疼痛に続発する抑うつ様行動に弾力性があります。回復力の脳メカニズムを調べることは、概念的に新しい治療戦略の開発に役立つ可能性があります。野生型（WT）およびσ1R - / - マウスの部分的な坐骨神経結紮（PSNL）モデルの自然補強材（ホワイトチョコレート）の動機付けの低下を調査しました。同じマウスで、疼痛調節や不安やうつ病などの関連する感情障害に関係する7つの遺伝子の10の脳領域で、包括的な逆転写定量PCR（QPCR）分析を行いました。PSNLは、wtで抗アンハドニック様挙動を誘導しましたが、σ1r - / - マウスでは誘導されませんでした。WTマウスでは、PSNLはドーパミン輸送体（DAT）とその速度制限酵素であるチロシンヒドロキシラーゼ（TH）、腹側皮質領域（VTA）および周囲導体灰色（PAG）、およびセロトニントランスポーター（SERT）およびおよびセロトニントランスポーター（SERT）およびペリアク配線灰色（PAG）およびペリアク張りの灰色（PAG）およびペリアク配線灰色（PAG）で上方制御されます。VTAにおけるその速度制限酵素トリプトファンヒドロキシラーゼ2（TPH2）。さらに、μ-オピオイド受容体（MOR）およびσ1RはPAGで上方制御され、MORも体性感覚皮質（SS）で上昇しましたが、線条体（STR）ではダウンレギュレートされました。最後に、内側前頭前野（MPFC）および視床下部（HPT）で増加したBDNFが見つかりました。偽手術は、VTA、HPT、およびSTRでPSNL様の発現変化も生成しました。PSNLまたは偽手術に提出されたマウスにおけるσ1Rの遺伝的欠失は、これらの遺伝子のほとんどの発現の変化を防ぎました。σ1Rは、PSNLおよび偽手術によって生成された脊髄上の遺伝子発現変化に非常に関与しています。WTマウスで観察される遺伝子発現の変化は、疼痛関連のうつ病に関連している可能性があり、σ1R - / - マウスで観察されるこれらの変化の欠如は回復力に関連している可能性があります。

Mice lacking the σ1 receptor chaperone (σ1R-/-) are resilient to depressive-like behaviors secondary to neuropathic pain. Examining the resilience's brain mechanisms could help develop conceptually novel therapeutic strategies. We explored the diminished motivation for a natural reinforcer (white chocolate) in the partial sciatic nerve ligation (PSNL) model in wild-type (WT) and σ1R-/- mice. In the same mice, we performed a comprehensive reverse transcription quantitative PCR (qPCR) analysis across ten brain regions of seven genes implicated in pain regulation and associated affective disorders, such as anxiety and depression. PSNL induced anhedonic-like behavior in WT but not in σ1R-/- mice. In WT mice, PSNL up-regulated dopamine transporter (DAT) and its rate-limiting enzyme, tyrosine hydroxylase (Th), in the ventral tegmental area (VTA) and periaqueductal gray (PAG) as well as the serotonin transporters (SERT) and its rate-limiting enzyme tryptophan hydroxylase 2 (Tph2) in VTA. In addition, μ-opioid receptor (MOR) and σ1R were up-regulated in PAG, and MOR was also elevated in the somatosensory cortex (SS) but down-regulated in the striatum (STR). Finally, increased BDNF was found in the medial prefrontal cortex (mPFC) and hypothalamus (HPT). Sham surgery also produced PSNL-like expression changes in VTA, HPT, and STR. Genetic deletion of the σ1R in mice submitted to PSNL or sham surgery prevented changes in the expression of most of these genes. σ1R is critically involved in the supraspinal gene expression changes produced by PSNL and sham surgery. The changes in gene expression observed in WT mice may be related to pain-related depression, and the absence of these changes observed in σ1R-/- mice may be related to resilience.