薬剤耐性てんかんにおけるSLC35A2体細胞変異体：FCDとモギー

胚性大脳皮質の神経細胞前駆細胞タイプに影響を与えるde no no no nomo体細胞（接合後）遺伝子変異は、皮質発達の奇形、特に焦点皮質異形成（FCD）に関連する薬剤耐性てんかん（DRE）の患者でますます同定されています。少なくとも16の遺伝子の体細胞変異体は、FCD型IIにリンクされており、すべてはラパマイシン（mTOR）経路の機械的標的の成分をコードしています。FCDタイプIIは、細胞質の腫瘍性ニューロンとバルーン細胞によって組織病理学的に特徴付けられています。対照的に、FCD Iサブタイプの分子病因はあまり理解されておらず、組織学的特徴は、細胞質の異形ニューロンまたはバルーン細胞のない柱状または層状組織の変化によって特徴付けられます。2018年、FCD I型の根底にあるDREにリンクされた溶質キャリアファミリー35メンバーA2（SLC35A2）の体細胞変異が報告され、その後、新しい組織病理学的表現型：過剰なオリゴデンドロサイトとヘテロトピックニューロンが角膜下に知られている皮質骨形成の軽度の皮質の骨髄化の軽度の奇形として知られています。oligodendroglial Hyperplasia）。これらの発見は、体性変異をFCDに結び付ける研究への扉を開きました。このレビューでは、FCDおよびMOGHEにおけるてんかんにおけるSLC35A2体細胞変異の生物学と、SLC35A2てんかんの病因に関する洞察について説明します。

De novo somatic (post-zygotic) gene mutations affecting neuroglial progenitor cell types in embryonic cerebral cortex are increasingly identified in patients with drug resistant epilepsy (DRE) associated with malformations of cortical development, in particular, focal cortical dysplasias (FCD). Somatic variants in at least 16 genes have been linked to FCD type II, all encoding components of the mechanistic target of rapamycin (mTOR) pathway. FCD type II is characterized histopathologically by cytomegalic dysmorphic neurons and balloon cells. In contrast, the molecular pathogenesis of FCD I subtypes is less well understood, and histological features are characterized by alterations in columnar or laminar organization without cytomegalic dysmorphic neurons or balloon cells. In 2018, we reported somatic mutations in Solute Carrier Family 35 member A2 (SLC35A2) linked to DRE underlying FCD type I and subsequently to a new histopathological phenotype: excess oligodendrocytes and heterotopic neurons in subcortical white matter known as MOGHE (mild malformation of cortical development with oligodendroglial hyperplasia). These discoveries opened the door to studies linking somatic mutations to FCD. In this review, we discuss the biology of SLC35A2 somatic mutations in epilepsy in FCD and MOGHE, and insights into SLC35A2 epilepsy pathogenesis, describing progress to date and critical areas for investigation.