気管支拡張症における可逆的ジペプチジルペプチダーゼ1阻害剤ブレンソカチブの歯周効果

目的：ブレンソカチブは、慢性非胸膜肺科透過症を治療するための発達中のジペプチジルペプチダーゼ1（カテプシンC）の可逆的阻害剤です。ブレンソカチブが肺の悪化の発生率を低下させるかどうかを調べるために、第2相、無作為化、プラセボ対照柳試験（NCT03218917）が実施されました。ブレンズカティブは、最初の悪化まで時間を延長し、プラセボよりも悪化を減らしました。ブレンソカチブは、好中球を介した炎症に対する作用により口腔組織に潜在的に影響する可能性があるため、試験参加者の歯周結果を分析しました。 材料と方法：気管支拡張症の患者は、1日1日の経口ブレンソカチブ10または25 mgまたはプラセボを受け取るために、1：1：1を無作為化しました。歯周状態は、事前に指定された安全分析で24週間の試験を通して監視されました。8週目、24週目のスクリーニング時の歯周ポケット深度（PPD）が評価されました。歯肉の炎症は、3つの顔面とミッドリングルーフェス表面のLöe-Silness Gingival Indexを調査して監視する際の出血を評価する組み合わせによって評価されました。 結果：24週目では、平均±SE PPDの減少は治療群で類似していた：それぞれ-0.07±0.007、-0.06±0.007、および-0.15±0.007 mmブレンソカチブ10 mg、ブレンソカチブ25 mg、およびプラセボ。PPDの変化の分布と複数のPPD部位が増加した患者の数は、8週目と24週間で治療グループ間で類似していた。歯肉指数値の頻度は、各評価で治療グループ間で一般的に類似していた。インデックス値0-1の増加と、時間の経過とともにインデックス値2-3の減少がすべてのグループで観察され、口腔の健康が改善されたことを示しています。 結論：非嚢胞性線維症の気管支拡張症の患者では、ブレンソカチブ10または25 mgは、6ヶ月の治療後に許容可能な安全性プロファイルを持っていましたが、歯周状態の変化は認められませんでした。研究の終わりにおける口腔衛生の改善は、試験中の定期的な歯科治療によるものであり、ブレンソカチブ治療とは無関係になる可能性があります。 知識移転声明：この研究の結果は、ブレンソカチブによる24週間の治療が歯周病の進行に影響しないことを示唆しています。この情報は、気管支拡張症の治療アプローチを検討する際に臨床医が使用でき、ブレンソカチブの使用は歯周病のリスクによって制限されないことを示唆しています。それにもかかわらず、ブレンソカチブ治療に関係なく、患者に日常的な歯科/歯周治療を提供する必要があります。

AIMS: Brensocatib is a reversible inhibitor of dipeptidyl peptidase 1 (cathepsin C), in development to treat chronic non-cystic fibrosis bronchiectasis. The phase 2, randomized, placebo-controlled WILLOW trial (NCT03218917) was conducted to examine whether brensocatib reduced the incidence of pulmonary exacerbations. Brensocatib prolonged the time to the first exacerbation and led to fewer exacerbations than placebo. Because brensocatib potentially affects oral tissues due to its action on neutrophil-mediated inflammation, we analyzed periodontal outcomes in the trial participants. MATERIALS AND METHODS: Patients with bronchiectasis were randomized 1:1:1 to receive once-daily oral brensocatib 10 or 25 mg or placebo. Periodontal status was monitored throughout the 24-week trial in a prespecified safety analysis. Periodontal pocket depth (PPD) at screening, week 8, and week 24 was evaluated. Gingival inflammation was evaluated by a combination of assessing bleeding upon probing and monitoring the Löe-Silness Gingival Index on 3 facial surfaces and the mid-lingual surface. RESULTS: At week 24, mean ± SE PPD reductions were similar across treatment groups: -0.07 ± 0.007, -0.06 ± 0.007, and -0.15 ± 0.007 mm with brensocatib 10 mg, brensocatib 25 mg, and placebo, respectively. The distribution of changes in PPD and the number of patients with multiple increased PPD sites were similar across treatment groups at weeks 8 and 24. The frequencies of gingival index values were generally similar across treatment groups at each assessment. An increase in index values 0-1 and a decrease in index values 2-3 over time and at the end of the study were observed in all groups, indicating improved oral health. CONCLUSIONS: In patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis, brensocatib 10 or 25 mg had an acceptable safety profile after 6 months' treatment, with no changes in periodontal status noted. Improvement in oral health at end of the study may be due to regular dental care during the trial and independent of brensocatib treatment. KNOWLEDGE TRANSFER STATEMENT: The results of this study suggest that 24 weeks of treatment with brensocatib does not affect periodontal disease progression. This information can be used by clinicians when considering treatment approaches for bronchiectasis and suggests that the use of brensocatib will not be limited by periodontal disease risks. Nevertheless, routine dental/periodontal care should be provided to patients irrespective of brensocatib treatment.