進行性の家族性内肝内胆汁うっこ胆汁の肝臓移植後の管理と結果：系統的レビューとメタ分析

背景：進行性の家族性内肝内胆汁うっ血（PFIC）は、不均一なまれな先天性胆汁うっ滞肝疾患です。疾患の進行は、肝臓移植（LT）を必要とするかもしれません。この研究の目的は、LT後のPFIC1-4患者の結果を説明することでした。 方法：電子データベースを検索して、PFICおよびLTに関する研究を特定しました。患者は、PFICタイプ、遺伝子型、移植片タイプ、LTでの年齢、追跡時の時間、および追跡期間中の合併症と治療に従って分類されました。 結果：507人の患者を対象とした79の研究が選択基準を満たしました。ほとんどの患者はPFIC1-3に分類されました。LTの年齢の中央値は50ヶ月でした。5年間の患者の生存率は98.5％でした。LT後の下痢患者患者は、移植片脂肪症を発症するリスクがありました（P <0.0001）。メタ分析は、脂肪症を改善するための外科的胆道迂回に対して100％[95％CI：73.9％-100％]の有効性を示し、94.9％[95％CI：53.7％-100％]を改善するための94.9％[95％CI：53.7％-100％]を示しました（n = 8）。胆汁塩塩輸出ポンプ（BSEP）2またはBSEP3-ジェノタイプのPFIC2患者は、抗体誘発BSEP欠乏症（AIBD）を発症する著しいリスクがありました（P <0.0001）。lt。メタ分析は、リツキシマブベースの治療レジメンでAIBDを改善するために81.1％[95％CI：47.5％-100％]の有効性を示しました（n = 18）。HCCは、PFIC2の3.6％、LTのPFIC4患者の13.8％で検出されました。 結論：PFIC1患者の50％は、LT後に下痢と脂肪症を発症します。胆道転換は、移植片を損傷から保護することができます。BSEP2およびBSEP3遺伝子型のPFIC2患者は、AIBDを発症するリスクが有意なリスクがあり、リツキシマブベースの治療レジメンはAIBDを効果的に改善します。PFIC3患者は、LTに続いてPFIC特異的合併症はありません。

BACKGROUND: Progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC) is a heterogeneous rare congenital cholestatic liver disease. Disease progression might necessitate liver transplantation (LT). The aim of this study was to describe the outcome of PFIC1-4 patients after LT. METHODS: Electronic databases were searched to identify studies on PFIC and LT. Patients were categorized according to PFIC type, genotype, graft type, age at LT, time of follow-up, and complications and treatment during follow-up. RESULTS: Seventy-nine studies with 507 patients met inclusion criteria; most patients were classified as PFIC1-3. The median age at LT was 50 months. The overall 5-year patient survival was 98.5%. PFIC1 patients with diarrhea after LT were at significant risk of developing graft steatosis (p < 0.0001). Meta-analysis showed an efficacy of 100% [95% CI: 73.9%-100%] for surgical biliary diversion to ameliorate steatosis and 94.9% [95% CI: 53.7%-100%] to improve diarrhea (n = 8). PFIC2 patients with bile salt export pump (BSEP)2 or BSEP3-genotype were at significant risk of developing antibody-induced BSEP deficiency (AIBD) (p < 0.0001), which was reported in 16.2% of patients at a median of 36.5 months after LT. Meta-analysis showed an efficacy of 81.1% [95% CI: 47.5%-100%] for rituximab-based treatment regimens to improve AIBD (n = 18). HCC was detected in 3.6% of PFIC2 and 13.8% of PFIC4 patients at LT. CONCLUSIONS: Fifty percent of PFIC1 patients develop diarrhea and steatosis after LT. Biliary diversion can protect the graft from injury. PFIC2 patients with BSEP2 and BSEP3 genotypes are at significant risk of developing AIBD, and rituximab-based treatment regimens effectively improve AIBD. PFIC3 patients have no PFIC-specific complications following LT.