植物カンナビノイドβ-カリオフィレンへの下皮感作は、プリチ症の炎症を誘導します

近年、レクリエーションおよび薬用のために大麻へのアクセスが増加しています。ちなみに、基礎となる喘息の悪化を含む大麻に対するアレルギー反応を説明する報告が増加しています。最近、大麻では複数のタンパク質アレルゲンが発見されましたが、これらは多くの患者、特にur麻疹と血管浮腫のアレルギー性感作を説明できません。大麻には、カンナビノイドや免疫調節の可能性を備えたテルペンを含む豊富な化学プロファイルがあります。カンナビジオール（CBD）や二環式セスキテルペンベータカリオフィレン（β-CP）などの大麻の主要なカンナビノイドが接触感作として作用するかどうかを調べました。10 mg/mL（50 µL）のβ-CPでマウス皮膚の繰り返し局所塗布は、マウスで2週間でかゆみと皮膚炎を誘導し、研究期間中に持続しました。皮膚組織の組織病理学的分析により、10 mg/mlでのβ-CPの重大な浮腫と落胆が明らかになりました。CBDおよびβ-CPの場合、10 mg/mlのβ-CPで観察される重度の肥厚で表皮肥厚の用量依存性の増加が観察されました。濃度依存的にβ-CPでの治療に応じて、皮膚のさまざまなコンパートメントでCD11b細胞の著しい人身売買が観察されました。マスト細胞の人身売買は、β-CP（10 mg/mL）に限定されていました。マウスプロテオームプロファイラーサイトカイン/ケモカインアレイは、β-CPを投与した動物の補体C5/5a（アナフィラトキシン）、可溶性細胞内接着分子-1（SICAM-1）およびIL-1受容体拮抗薬（IL-1RA）のアップレギュレーションを明らかにしました（10 mg（10 mg）/ml）。さらに、β-CPを投与した動物の血清IgEの用量依存性の増加が観察されました。β-CP（10 mg/mL）による治療は、バリアの破壊の指標であるフィラグリン発現を有意に減少させました。対照的に、すべての濃度でのCBDでの治療は、マウスの傷や皮膚炎を引き起こすことができず、血清IgEの増加をもたらしませんでした。さらに、皮膚組織には顕著な特徴がありませんでしたが、10 mg/ml CBDでは、皮膚組織切片に真皮CD11b細胞の蓄積が観察されました。また、CBD（10 mg/ml）を繰り返し投与したマウスのフィラグリン染色の増加を観察しました。集合的に、私たちの研究は、高濃度のβ-CPへの繰り返し曝露がマウスの皮膚炎様の病理学的転帰を誘導できることを示しています。

In recent years, there has been increased accessibility to cannabis for recreational and medicinal use. Incidentally, there has been an increase in reports describing allergic reactions to cannabis including exacerbation of underlying asthma. Recently, multiple protein allergens were discovered in cannabis, yet these fail to explain allergic sensitization in many patients, particularly urticaria and angioedema. Cannabis has a rich chemical profile including cannabinoids and terpenes that possess immunomodulatory potential. We examined whether major cannabinoids of cannabis such as cannabidiol (CBD) and the bicyclic sesquiterpene beta-caryophyllene (β-CP) act as contact sensitizers. The repeated topical application of mice skin with β-CP at 10 mg/mL (50 µL) induced an itch response and dermatitis at 2 weeks in mice, which were sustained for the period of study. Histopathological analysis of skin tissues revealed significant edema and desquamation for β-CP at 10 mg/mL. For CBD and β-CP, we observed a dose-dependent increase in epidermal thickening with profound thickening observed for β-CP at 10 mg/mL. Significant trafficking of CD11b cells was observed in various compartments of the skin in response to treatment with β-CP in a concentration-dependent manner. Mast cell trafficking was restricted to β-CP (10 mg/mL). Mouse proteome profiler cytokine/chemokine array revealed upregulation of complement C5/5a (anaphylatoxin), soluble intracellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) and IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) in animals dosed with β-CP (10 mg/mL). Moreover, we observed a dose-dependent increase in serum IgE in animals dosed with β-CP. Treatment with β-CP (10 mg/mL) significantly reduced filaggrin expression, an indicator of barrier disruption. In contrast, treatment with CBD at all concentrations failed to evoke scratching and dermatitis in mice and did not result in increased serum IgE. Further, skin tissues were devoid of any remarkable features, although at 10 mg/mL CBD we did observe the accumulation of dermal CD11b cells in skin tissue sections. We also observed increased filaggrin staining in mice repeatedly dosed with CBD (10 mg/mL). Collectively, our studies indicate that repeated exposure to high concentrations of β-CP can induce dermatitis-like pathological outcomes in mice.